Injeção de Aalimumabe-adaz (Hyrimoz)

AVISO

INFECÇÕES GRAVES E MALIGNIDADE

Infecções Graves

Pacientes tratados com produtos de adalimumabe, incluindo HYRIMOZ, apresentam risco aumentado de desenvolver infecções graves que podem levar à hospitalização ou morte [ver ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES ]. A maioria dos pacientes que desenvolveram essas infecções estava tomando imunossupressores concomitantes, como metotrexato ou corticosteróides.

Descontinuar HYRIMOZ se um paciente desenvolver uma infecção grave ou sepse.

As infecções relatadas incluem:

Tuberculose ativa (TB), incluindo reativação de TB latente. Pacientes com TB frequentemente apresentam doença disseminada ou extrapulmonar. Teste os pacientes para TB latente antes do uso de HYRIMOZ e durante a terapia. Iniciar o tratamento para tuberculose latente antes do uso de HYRIMOZ.
Infecções fúngicas invasivas, incluindo histoplasmose, coccidioidomicose, candidíase, aspergilose, blastomicose e pneumocistose. Pacientes com histoplasmose ou outras infecções fúngicas invasivas podem apresentar doença disseminada, em vez de localizada. O teste de antígenos e anticorpos para histoplasmose pode ser negativo em alguns pacientes com infecção ativa. Considerar terapia antifúngica empírica em pacientes com risco de infecções fúngicas invasivas que desenvolvem doença sistêmica grave.
Infecções bacterianas, virais e outras devido a patógenos oportunistas, incluindo Legionella e Listeria.

Considere cuidadosamente os riscos e benefícios do tratamento com HYRIMOZ antes de iniciar a terapia em pacientes com infecção crônica ou recorrente.

Monitore os pacientes de perto quanto ao desenvolvimento de sinais e sintomas de infecção durante e após o tratamento com HYRIMOZ, incluindo o possível desenvolvimento de TB em pacientes com resultado negativo para infecção latente de TB antes de iniciar a terapia [ver ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES e REAÇÕES ADVERSAS ].

Malignidade

Linfoma e outras neoplasias, algumas fatais, foram relatadas em crianças e adolescentes tratados com bloqueadores de TNF, incluindo produtos de adalimumabe [ver ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES ]. Casos pós-comercialização de linfoma hepatoesplênico de células T (HSTCL), um tipo raro de linfoma de células T , foram relatados em pacientes tratados com bloqueadores de TNF , incluindo produtos de adalimumabe. Esses casos tiveram um curso muito agressivo da doença e foram fatais. A maioria dos casos relatados de bloqueadores de TNF ocorreu em pacientes com doença de Crohn ou colite ulcerativae a maioria era em adolescentes e adultos jovens do sexo masculino. Quase todos esses pacientes receberam tratamento com azatioprina ou 6- mercaptopurina (6– MP ) concomitantemente com um bloqueador de TNF no momento ou antes do diagnóstico. É incerto se a ocorrência de HSTCL está relacionada ao uso de um bloqueador de TNF ou um bloqueador de TNF em combinação com esses outros imunossupressores [ver ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES ].

DESCRIÇÃO

HYRIMOZ (adalimumab-adaz) é um anticorpo monoclonal IgG1 humano recombinante específico para o fator de necrose tumoral humano (TNF). HYRIMOZ é um anticorpo com regiões variáveis de cadeia pesada e leve derivadas de humanos e regiões constantes de IgG1:k humana. O adalimumab-adaz é produzido por tecnologia de DNA recombinante em um sistema de expressão de células de ovário de hamster chinês e é purificado por um processo que inclui etapas específicas de inativação e remoção de vírus. Consiste em 1330 aminoácidos e tem um peso molecular de aproximadamente 148 kilodaltons.

HYRIMOZ é fornecido como uma solução estéril e sem conservantes de adalimumabe-adaz para administração subcutânea. O medicamento é fornecido como uma caneta pré-cheia de dose única (Sensoready ® Pen) ou como uma seringa de vidro de 1 mL pré-cheia de dose única com proteção de agulha e flange de dedo adicional. A caneta contém uma seringa de vidro pré-cheia de dose única de 1 mL. A solução de HYRIMOZ é límpida, incolor a levemente amarelada, com pH em torno de 5,2.

Cada 40 mg/0,8 mL de HYRIMOZ de dose única pré-cheia Sensoready ® Pen ou seringa pré-cheia de dose única de HYRIMOZ libera 0,8 mL (40 mg) de medicamento. Cada 0,8 mL de HYRIMOZ contém 40 mg de adalimumabe-adaz, ácido adípico (2,69 mg), monohidrato de ácido cítrico (0,206 mg), manitol (9,6 mg), polissorbato 80 (0,8 mg), cloreto de sódio (4,93 mg) e água para Injeção, USP. Ácido clorídrico e hidróxido de sódio são adicionados conforme necessário para ajustar o pH.

INDICAÇÕES

Artrite reumatoide

HYRIMOZ é indicado para reduzir sinais e sintomas, induzir resposta clínica importante, inibir a progressão de danos estruturais e melhorar a função física em pacientes adultos com artrite reumatoide ativa moderada a grave . HYRIMOZ pode ser usado sozinho ou em combinação com metotrexato ou outros medicamentos antirreumáticos modificadores da doença não biológicos (DMARDs).

Artrite idiopática juvenil

HYRIMOZ é indicado para reduzir os sinais e sintomas de artrite idiopática juvenil poliarticular ativa moderada a grave em pacientes com 4 anos de idade ou mais. HYRIMOZ pode ser usado sozinho ou em combinação com metotrexato.

Artrite psoriática

HYRIMOZ é indicado para reduzir sinais e sintomas, inibir a progressão de danos estruturais e melhorar a função física em pacientes adultos com artrite psoriática ativa . HYRIMOZ pode ser usado sozinho ou em combinação com DMARDs não biológicos.

Espondilite anquilosante

HYRIMOZ é indicado para reduzir os sinais e sintomas em pacientes adultos com espondilite anquilosante ativa .

Doença de Crohn do adulto

HYRIMOZ é indicado para reduzir os sinais e sintomas e induzir e manter a remissão clínica em pacientes adultos com doença de Crohn ativa moderada a grave que tiveram uma resposta inadequada à terapia convencional. HYRIMOZ é indicado para reduzir os sinais e sintomas e induzir a remissão clínica nesses pacientes se eles também tiverem perdido a resposta ou forem intolerantes ao infliximabe.

Colite ulcerativa

HYRIMOZ é indicado para induzir e manter a remissão clínica em pacientes adultos com colite ulcerativa ativa moderada a grave que tiveram uma resposta inadequada a imunossupressores como corticosteroides, azatioprina ou 6-mercaptopurina (6-MP). A eficácia de HYRIMOZ não foi estabelecida em pacientes que perderam a resposta ou eram intolerantes aos bloqueadores de TNF [ver Estudos Clínicos ].

Psoríase em placas

HYRIMOZ é indicado para o tratamento de pacientes adultos com psoríase crônica em placas moderada a grave que são candidatos a terapia sistêmica ou fototerapia e quando outras terapias sistêmicas são clinicamente menos apropriadas.

HYRIMOZ só deve ser administrado a pacientes que serão monitorados de perto e terão consultas regulares de acompanhamento com um médico [ver QUADRO ADVERTÊNCIAS e ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES ].

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

HYRIMOZ é administrado por injeção subcutânea.

Artrite reumatóide, artrite psoriática e espondilite anquilosante

A dose recomendada de HYRIMOZ para pacientes adultos com artrite reumatoide ( AR ), artrite psoriática (AP) ou espondilite anquilosante (EA) é de 40 mg administrada a cada duas semanas. Metotrexato ( MTX ), outros DMARDS não biológicos, glicocorticóides, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) e/ou analgésicos podem ser continuados durante o tratamento com HYRIMOZ. No tratamento da AR, alguns pacientes que não tomam MTX concomitante podem obter benefícios adicionais ao aumentar a frequência de dosagem de HYRIMOZ para 40 mg todas as semanas.

Artrite idiopática juvenil

A dose recomendada de HYRIMOZ para pacientes com 4 anos de idade ou mais com artrite idiopática juvenil poliarticular (AIJ) é baseada no peso, conforme mostrado abaixo. MTX, glicocorticóides, AINEs e/ou analgésicos podem ser continuados durante o tratamento com HYRIMOZ.

Pacientes (4 anos de idade ou mais)	Dose
≥30 kg (66 lbs)	40 mg a cada duas semanas (HYRIMOZ dose única pré-cheia Sensoready ® Pen ou HYRIMOZ seringa pré-cheia de dose única)

Os profissionais de saúde devem ser informados de que não há forma de dosagem para HYRIMOZ que permita a dosagem baseada no peso para pacientes pediátricos abaixo de 30 kg.

Os produtos de adalimumabe não foram estudados em pacientes com AIJ poliarticular com menos de 2 anos de idade ou em pacientes com peso abaixo de 10 kg.

Doença de Crohn do adulto

O regime posológico recomendado de HYRIMOZ para pacientes adultos com doença de Crohn (DC) é de 160 mg inicialmente no Dia 1 (administrado como quatro injeções de 40 mg em um dia ou como duas injeções de 40 mg por dia durante dois dias consecutivos), seguido de 80 mg dois semanas depois (dia 15). Duas semanas depois (Dia 29) inicie uma dose de manutenção de 40 mg a cada duas semanas. Aminosalicilatos e/ou corticosteroides podem ser mantidos durante o tratamento com HYRIMOZ. Azatioprina, 6-mercaptopurina (6-MP) [ver ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES ] ou MTX podem ser continuados durante o tratamento com HYRIMOZ, se necessário. O uso de produtos de adalimumabe na DC além de um ano não foi avaliado em estudos clínicos controlados.

Colite ulcerativa

O regime posológico recomendado de HYRIMOZ para pacientes adultos com colite ulcerativa (CU) é de 160 mg inicialmente no Dia 1 (administrado como quatro injeções de 40 mg em um dia ou como duas injeções de 40 mg por dia durante dois dias consecutivos), seguido de 80 mg dois semanas depois (dia 15). Duas semanas depois (Dia 29) continue com uma dose de 40 mg a cada duas semanas.

Continue com HYRIMOZ apenas em pacientes que tenham demonstrado evidência de remissão clínica em oito semanas (Dia 57) de terapia. Aminosalicilatos e/ou corticosteroides podem ser mantidos durante o tratamento com HYRIMOZ.

Azatioprina e 6-mercaptopurina (6-MP) [ver ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES ] podem ser continuadas durante o tratamento com HYRIMOZ, se necessário.

Psoríase em placas

A dose recomendada de HYRIMOZ para pacientes adultos com psoríase em placas (Ps) é uma dose inicial de 80 mg, seguida de 40 mg administrados a cada duas semanas, começando uma semana após a dose inicial. O uso de produtos de adalimumabe em Ps crônicas moderadas a graves além de um ano não foi avaliado em estudos clínicos controlados.

Monitoramento para avaliar a segurança

Antes de iniciar HYRIMOZ e periodicamente durante a terapia, avalie os pacientes para tuberculose ativa e teste para infecção latente [ver ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES ].

Considerações Gerais para Administração

HYRIMOZ deve ser usado sob a orientação e supervisão de um médico. Um paciente pode autoinjetar HYRIMOZ ou um cuidador pode injetar HYRIMOZ usando a caneta Sensoready ® de dose única pré-cheia de HYRIMOZ ou a seringa pré-cheia de dose única de HYRIMOZ com proteção de agulha e flange de dedo adicional se o médico determinar que é apropriado, e com acompanhamento médico, quando necessário, após treinamento adequado da técnica de injeção subcutânea.

Você pode deixar HYRIMOZ em temperatura ambiente por cerca de 15 a 30 minutos antes de injetar. Não remova a tampa enquanto a deixa atingir a temperatura ambiente. Inspecione cuidadosamente a solução na caneta pré-cheia Sensoready ® Pen de dose única de HYRIMOZ ou seringa pré-cheia de dose única de HYRIMOZ quanto a partículas e descoloração antes da administração subcutânea. A solução deve ser límpida, incolor a ligeiramente amarelada. Não use se forem observadas partículas e/ou descolorações. HYRIMOZ não contém conservantes; portanto, descarte as porções não utilizadas do medicamento remanescentes da seringa.

Observação

Informe os pacientes sensíveis ao látex que os seguintes componentes contêm borracha natural seca (um derivado do látex) que pode causar reações alérgicas em indivíduos sensíveis ao látex: a tampa cinza da agulha da seringa pré-cheia de dose única de HYRIMOZ e a tampa cinza da agulha dentro a tampa da agulha da caneta Sensoready ® pré-cheia de dose única HYRIMOZ [consulte FORNECIMENTO para obter informações específicas].

Instrua os pacientes que usam a caneta Sensoready ® pré-cheia de dose única HYRIMOZ e a seringa pré-cheia de dose única HYRIMOZ para injetar a quantidade total de acordo com as instruções fornecidas nas Instruções de uso [consulte as Instruções de uso ].

As injeções devem ocorrer em locais separados na coxa ou no abdômen. Gire os locais de injeção e não aplique injeções em áreas onde a pele esteja sensível, machucada, vermelha ou dura.

COMO FORNECIDO

Formas de dosagem e pontos fortes

Caneta Sensoready ® Preenchida de Dose Única HYRIMOZ
Injeção
40 mg/0,8 mL de HYRIMOZ são fornecidos por uma caneta de dose única (Sensoready ® Pen), contendo uma seringa de vidro pré-cheia de 1 mL com uma agulha fixa de calibre 27, ½ polegada e uma tampa cinza da agulha.
Seringa pré-cheia de dose única HYRIMOZ com protetor de agulha BD UltraSafe Passive™
Injeção
40 mg/0,8 mL de HYRIMOZ é fornecido por uma seringa de vidro pré-cheia de dose única de 1 mL com proteção de agulha e flange de dedo adicional, uma agulha fixa de calibre 27 de ½ polegada e uma tampa de agulha.

Armazenamento e manuseio

HYRIMOZ dose única pré-cheia Sensoready ® Pen e seringa HYRIMOZ pré-cheia de dose única com BD UltraSafe Passive™ Needle Guard e flange de dedo adicional

HYRIMOZ (adalimumabe-adaz) é fornecido como uma solução estéril, transparente, incolor a levemente amarelada, sem conservantes, para administração subcutânea. As seguintes configurações de embalagem estão disponíveis.

Cada caneta pré-cheia Sensoready ® Pen de dose única HYRIMOZ e seringa pré-cheia de dose única HYRIMOZ contém 40 mg/0,8 mL de adalimumabe em uma seringa de dose única de 1 mL com uma agulha de calibre 27, ½ polegada. A tampa cinza da agulha dentro da tampa da agulha contém borracha natural (um derivado do látex) que pode causar reações alérgicas em indivíduos sensíveis ao látex.

Seringa pré-cheia de dose única de 40 mg/0,8 mL com BD UltraSafe PassiveTM Needle Guard	Caixa de 2	NDC 61314-876-02
40 mg/0,8 mL de dose única pré-cheia Sensoready ® Pen	Caixa de 2	NDC 61314-871-02
40 mg/0,8 mL de dose única pré-cheia Sensoready ® Pen	Caixa de 6 (3 x 2)	NDC 61314-871-06

Seringa pré-cheia de dose única de HYRIMOZ – 40 mg/0,8 mL (2 contagens)
HYRIMOZ é fornecido em uma embalagem contendo 2 embalagens blister. Cada embalagem blister consiste em uma seringa de vidro pré-cheia de 1 mL de dose única com uma agulha fixa de 1/2 polegada de calibre 27, fornecendo 40 mg/0,8 mL de HYRIMOZ. A tampa cinza da agulha contém borracha natural. O número NDC é 61314-876-02.
HYRIMOZ caneta pré-cheia de dose única Sensoready ® – 40 mg/0,8 mL (2 contagens) HYRIMOZ é fornecido em uma embalagem contendo 2 canetas Sensoready ®
pré-cheias de dose única . Cada caneta consiste em uma seringa de vidro pré-cheia de dose única de 1 mL com uma agulha fixa de calibre 27 e ½ polegada, fornecendo 40 mg/0,8 mL de HYRIMOZ. A tampa cinza da agulha dentro da tampa da agulha contém borracha natural. O número NDC é 61314-871-02.
HYRIMOZ caneta pré-cheia de dose única Sensoready ® – 40 mg/0,8 mL – Pacote inicial para doença de Crohn ou colite ulcerativa (6 contagem)
HYRIMOZ é fornecido em uma embalagem múltipla contendo 3x2 embalagens. Cada embalagem de 2 contagens consiste em 2 canetas Sensoready ® pré-cheias de dose única , contendo uma seringa de vidro pré-cheia de 1 mL com uma agulha fixa de calibre 27, ½ polegada, fornecendo 40 mg/0,8 mL de HYRIMOZ. A tampa cinza da agulha dentro da tampa da agulha contém borracha natural. O número NDC é 61314-871-06.

Armazenamento e estabilidade

Não use além da data de validade na embalagem. HYRIMOZ deve ser refrigerado a 36°F a 46°F (2°C a 8°C). NÃO CONGELE. Não use se estiver congelado, mesmo que tenha sido descongelado.

Conservar na embalagem original até ao momento da administração para proteger da luz.

Se necessário, por exemplo, em viagens, HYRIMOZ pode ser armazenado em temperatura ambiente até no máximo 25°C (77°F) por um período de até 14 dias, com proteção contra a luz. HYRIMOZ deve ser descartado se não for utilizado dentro do período de 14 dias. Anote a data em que HYRIMOZ foi retirado da geladeira pela primeira vez nos espaços fornecidos na embalagem.

Não armazene HYRIMOZ sob calor ou frio extremos.

EFEITOS COLATERAIS

As reações adversas mais graves descritas em outras partes da bula incluem o seguinte:

Infecções graves [ver ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES ]
Malignidades [ver ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES ]

Experiência de Ensaios Clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reações adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

A reação adversa mais comum com adalimumabe foram reações no local da injeção. Em ensaios controlados por placebo, 20% dos doentes tratados com adalimumab desenvolveram reações no local da injeção ( eritema e/ou comichão, hemorragia , dor ou inchaço), em comparação com 14% dos doentes que receberam placebo. A maioria das reações no local da injeção foi descrita como leve e geralmente não exigiu a descontinuação do medicamento.

A proporção de pacientes que descontinuaram o tratamento devido a reações adversas durante os estudos duplo-cegos controlados por placebo em pacientes com AR (ou seja, Estudos RA-I, RA-II, RA-III e RA-IV) foi de 7%. para doentes a tomar adalimumab e 4 % para doentes tratados com placebo. As reações adversas mais comuns que levaram à descontinuação do adalimumab nestes estudos de AR foram reação de exacerbação clínica (0,7%), erupção cutânea (0,3%) e pneumonia (0,3%).

Infecções

Nas porções controladas dos 34 ensaios clínicos globais de adalimumabe em pacientes adultos com AR, PsA, AS, DC, UC e Ps, a taxa de infecções graves foi de 4,6 por 100 pacientes-ano em 7.304 pacientes tratados com adalimumabe versus uma taxa de 3,1 por 100 paciente-ano em 4.232 pacientes tratados de controle. As infecções graves observadas incluíram pneumonia, artrite séptica , infecções protéticas e pós-cirúrgicas, erisipela, celulite , diverticulite e pielonefrite [ver ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES ].

Tuberculose e infecções oportunistas

Em 47 ensaios clínicos globais controlados e não controlados em AR, PsA, AS, DC, UC e Ps que incluíram 23.036 pacientes tratados com adalimumabe, a taxa de tuberculose ativa relatada foi de 0,22 por 100 pacientes-ano e a taxa de conversão positiva de PPD foi de 0,08 por 100 anos do paciente. Em um subgrupo de 9.396 pacientes tratados com adalimumabe nos EUA e Canadá, a taxa de TB ativa relatada foi de 0,07 por 100 pacientes-ano e a taxa de conversão positiva de PPD foi de 0,08 por 100 pacientes-ano. Esses ensaios incluíram relatos de tuberculose miliar, linfática , peritoneal e pulmonar. A maioria dos casos de TB ocorreu nos primeiros oito meses após o início da terapia e pode refletir recrudescênciade doença latente. Nesses ensaios clínicos globais, casos de infecções oportunistas graves foram relatados a uma taxa geral de 0,05 por 100 pacientes-ano. Alguns casos de infecções oportunistas graves e tuberculose foram fatais [ver ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES ].

Autoanticorpos

Nos ensaios controlados de artrite reumatoide, 12% dos pacientes tratados com adalimumabe e 7% dos pacientes tratados com placebo que tiveram títulos basais de ANA negativos desenvolveram títulos positivos na semana 24. Dois pacientes de 3.046 tratados com adalimumabe desenvolveram sinais clínicos sugestivos de lúpus de início recente. -síndrome semelhante. Os pacientes melhoraram após a descontinuação da terapia. Nenhum paciente desenvolveu nefrite lúpica ou sintomas do sistema nervoso central. O impacto do tratamento a longo prazo com produtos de adalimumab no desenvolvimento de doenças autoimunes é desconhecido.

Elevações de enzimas hepáticas

Houve relatos de reações hepáticas graves, incluindo insuficiência hepática agudaem pacientes recebendo bloqueadores de TNF. Em estudos controlados de Fase 3 de adalimumabe (40 mg SC a cada duas semanas) em pacientes com AR, AP e EA com duração do período de controle variando de 4 a 104 semanas, ocorreram elevações de ALT ≥ 3 x LSN em 3,5% dos pacientes tratados com adalimumabe e 1,5% dos pacientes tratados com controle. Como muitos desses pacientes nesses estudos também estavam tomando medicamentos que causam elevações das enzimas hepáticas (por exemplo, AINEs, MTX), a relação entre o adalimumabe e as elevações das enzimas hepáticas não é clara. Em um estudo controlado de Fase 3 de adalimumabe em pacientes com AIJ poliarticular com 4 a 17 anos, ocorreram elevações de ALT ≥ 3 x LSN em 4,4% dos pacientes tratados com adalimumabe e 1,5% dos pacientes tratados com controle (ALT mais comum que AST) ; elevações nos testes de enzimas hepáticas foram mais frequentes entre aqueles tratados com a combinação de adalimumabe e MTX do que aqueles tratados apenas com adalimumabe. Em geral, essas elevações não levaram à descontinuação do tratamento com adalimumabe.

Em estudos controlados de Fase 3 de adalimumabe (doses iniciais de 160 mg e 80 mg, ou 80 mg e 40 mg nos Dias 1 e 15, respectivamente, seguidos por 40 mg a cada duas semanas) em pacientes adultos com DC com duração do período de controle variando de 4 a 52 semanas, ocorreram elevações de ALT ≥ 3 x LSN em 0,9% dos pacientes tratados com adalimumabe e 0,9% dos pacientes tratados com controle. Em estudos controlados de Fase 3 de adalimumabe (doses iniciais de 160 mg e 80 mg nos Dias 1 e 15, respectivamente, seguidas de 40 mg a cada duas semanas) em pacientes com CU com duração do período de controle variando de 1 a 52 semanas, elevações de ALT ≥3 x LSN ocorreu em 1,5% dos pacientes tratados com adalimumabe e 1,0% dos pacientes tratados com controle.

Imunogenicidade

Os pacientes nos estudos RA-I, RA-II e RA-III foram testados em vários pontos de tempo para anticorpos contra adalimumabe durante o período de 6 a 12 meses. Aproximadamente 5% (58 de 1.062) dos pacientes adultos com AR que receberam adalimumabe desenvolveram anticorpos de baixo título para adalimumabe pelo menos uma vez durante o tratamento, que foram neutralizantes in vitro .

Os doentes tratados com metotrexato concomitante (MTX) tiveram uma taxa de desenvolvimento de anticorpos mais baixa do que os doentes em monoterapia com adalimumab (1 % versus 12 %). Não foi observada correlação aparente do desenvolvimento de anticorpos com reações adversas. Com a monoterapia, os pacientes que recebem a dosagem a cada duas semanas podem desenvolver anticorpos com mais frequência do que aqueles que recebem a dosagem semanal. Em pacientes que receberam a dose recomendada de 40 mg a cada duas semanas como monoterapia, a resposta ACR 20 foi menor entre os pacientes positivos para anticorpos do que entre os pacientes negativos para anticorpos. A imunogenicidade a longo prazo do adalimumab é desconhecida.

Em doentes com AIJ poliarticular com idades compreendidas entre os 4 e os 17 anos, foram identificados anticorpos de adalimumab em 16% dos doentes tratados com adalimumab. Em pacientes recebendo MTX concomitante, a incidência foi de 6% em comparação com 26% com adalimumabe em monoterapia.

Em pacientes com EA, a taxa de desenvolvimento de anticorpos para adalimumabe em pacientes tratados com adalimumabe foi comparável à de pacientes com AR.

Em pacientes com AP, a taxa de desenvolvimento de anticorpos em pacientes recebendo monoterapia com adalimumabe foi comparável a pacientes com AR; no entanto, em doentes a receber MTX concomitante, a taxa foi de 7% em comparação com 1% na AR.

Em pacientes adultos com DC, a taxa de desenvolvimento de anticorpos foi de 3%.

Em pacientes com CU ativa moderada a grave, a taxa de desenvolvimento de anticorpos em pacientes recebendo adalimumabe foi de 5%. No entanto, devido à limitação das condições do ensaio, os anticorpos para adalimumabe só puderam ser detectados quando os níveis séricos de adalimumabe foram < 2 mcg/mL. Entre os pacientes cujos níveis séricos de adalimumabe foram < 2 mcg/mL (aproximadamente 25% do total de pacientes estudados), a taxa de imunogenicidade foi de 20,7%.

Em pacientes com Ps, a taxa de desenvolvimento de anticorpos com adalimumabe em monoterapia foi de 8%. No entanto, devido à limitação das condições do ensaio, os anticorpos para adalimumabe só puderam ser detectados quando os níveis séricos de adalimumabe foram < 2 mcg/mL. Entre os pacientes cujos níveis séricos de adalimumabe foram < 2 mcg/mL (aproximadamente 40% do total de pacientes estudados), a taxa de imunogenicidade foi de 20,7%. Em pacientes Ps que estavam em monoterapia com adalimumabe e posteriormente retirados do tratamento, a taxa de anticorpos para adalimumabe após retratamento foi semelhante à taxa observada antes da retirada.

Os dados refletem a porcentagem de pacientes cujos resultados do teste foram considerados positivos para anticorpos para adalimumabe ou títulos e são altamente dependentes do ensaio. A incidência observada de positividade de anticorpos (incluindo anticorpos neutralizantes) em um ensaio é altamente dependente de vários fatores, incluindo sensibilidade e especificidade do ensaio, metodologia do ensaio, manuseio da amostra, tempo de coleta da amostra, medicamentos concomitantes e doença subjacente. Por essas razões, a comparação da incidência de anticorpos contra adalimumabe relatada nesta seção com a incidência de anticorpos em outros estudos ou com outros produtos pode ser enganosa.

Outras reações adversas

Estudos Clínicos de Artrite Reumatóide

Os dados descritos abaixo refletem a exposição ao adalimumabe em 2.468 pacientes, incluindo 2.073 expostos por 6 meses, 1.497 expostos por mais de um ano e 1.380 em estudos adequados e bem controlados (Estudos RA-I, RA-II, RA-III e RA-IV). O adalimumabe foi estudado principalmente em estudos controlados por placebo e em estudos de acompanhamento de longo prazo por até 36 meses. A população tinha uma idade média de 54 anos, 77% eram do sexo feminino, 91% eram caucasianos e tinham artrite reumatóide ativa moderada a grave. A maioria dos pacientes recebeu 40 mg de adalimumabe a cada duas semanas.

A Tabela 1 resume as reações notificadas a uma taxa de pelo menos 5% em doentes tratados com adalimumab 40 mg em semanas alternadas em comparação com o placebo e com uma incidência superior à do placebo. No Estudo RA-III, os tipos e frequências de reações adversas na extensão aberta do segundo ano foram semelhantes aos observados na porção duplo-cega de um ano.

Tabela 1. Reações adversas relatadas por ≥5% dos pacientes tratados com adalimumabe durante o período controlado por placebo de estudos de AR agrupados (estudos RA-I, RA-II, RA-III e RA-IV)

Reação Adversa (Termo Preferencial)	Adalimumabe 40 mg subcutâneo a cada duas semanas	Placebo
Reação Adversa (Termo Preferencial)	(N=705)	(N=690)
Respiratório
Infecção respiratória superior	17%	13%
Sinusite	11%	9%
Síndrome gripal	7%	6%
Gastrointestinal
Náusea	9%	8%
Dor abdominal	7%	4%
Testes laboratoriais*
Exame laboratorial anormal	8%	7%
Hipercolesterolemia	6%	4%
Hematúria	5%	4%
Fosfatase alcalina aumentada	5%	3%
De outros
Dor de cabeça	12%	8%
Irritação na pele	12%	6%
Lesão acidental	10%	8%
Reação no local da injeção **	8%	1%
Dor nas costas	6%	4%
Infecção do trato urinário	8%	5%
Hipertensão	5%	3%
* Anormalidades nos testes laboratoriais foram relatadas como reações adversas em estudos europeus ** Não inclui eritema no local da injeção, coceira, hemorragia, dor ou inchaço

Reações Adversas Menos Comuns em Estudos Clínicos de Artrite Reumatóide

Outras reações adversas graves infrequentes que não aparecem nas seções de Advertências e Precauções ou Reações Adversas que ocorreram com incidência inferior a 5% em pacientes tratados com adalimumabe em estudos de AR foram:

Corpo como um todo: dor nas extremidades, dor pélvica, cirurgia, dor no tórax

Sistema cardiovascular: arritmia, fibrilação atrial, dor torácica, doença arterial coronariana, parada cardíaca, encefalopatia hipertensiva, infarto do miocárdio, palpitação, derrame pericárdico, pericardite, síncope, taquicardia

Sistema digestivo: colecistite, colelitíase, esofagite, gastroenterite, hemorragia gastrointestinal, necrose hepática, vômitos

Sistema Endócrino: Distúrbio da paratireóide

Sistema Hemico e Linfático: Agranulocitose, policitemia

Distúrbios metabólicos e nutricionais: desidratação, cicatrização anormal, cetose, paraproteinemia, edema periférico

Sistema Musculoesquelético: Artrite, distúrbio ósseo, fratura óssea (não espontânea), necrose óssea, distúrbio articular, cãibras musculares, miastenia, artrite piogênica, sinovite, distúrbio do tendão

Neoplasia: Adenoma

Sistema nervoso: confusão, parestesia, hematoma subdural, tremor

Sistema respiratório: asma, broncoespasmo, dispneia, diminuição da função pulmonar, derrame pleural

Sentidos Especiais: Catarata

Trombose: Trombose na perna

Sistema urogenital: cistite, cálculo renal, distúrbio menstrual

Estudos Clínicos de Artrite Idiopática Juvenil

Em geral, as reações adversas nos pacientes tratados com adalimumabe nos estudos de artrite idiopática juvenil poliarticular (AIJ) (estudo AIJ) foram semelhantes em frequência e tipo àquelas observadas em pacientes adultos [ver ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES , REAÇÕES ADVERSAS ]. Importantes descobertas e diferenças em relação aos adultos são discutidas nos parágrafos a seguir.

No Estudo JIA-I, o adalimumabe foi estudado em 171 pacientes de 4 a 17 anos de idade, com AIJ poliarticular. As reações adversas graves relatadas no estudo incluíram neutropenia, faringite estreptocócica, aumento das aminotransferases, herpes zoster, miosite, metrorragia e apendicite. Infecções graves foram observadas em 4% dos pacientes em aproximadamente 2 anos após o início do tratamento com adalimumabe e incluíram casos de herpes simples, pneumonia, infecção do trato urinário, faringite e herpes zoster.

No Estudo JIA-I, 45% dos pacientes apresentaram infecção durante o tratamento com adalimumabe com ou sem MTX concomitante nas primeiras 16 semanas de tratamento. Os tipos de infecções relatados em pacientes tratados com adalimumabe foram geralmente semelhantes aos comumente observados em pacientes com AIJ poliarticular que não são tratados com bloqueadores de TNF. No início do tratamento, as reações adversas mais comuns que ocorreram nesta população de doentes tratados com adalimumab foram dor no local da injeção e reação no local da injeção (19% e 16%, respetivamente). Um evento adverso menos comumente relatado em pacientes recebendo adalimumabe foi o granuloma anular, que não levou à descontinuação do tratamento com adalimumabe.

Nas primeiras 48 semanas de tratamento no Estudo JIA-I, foram observadas reações de hipersensibilidade não graves em aproximadamente 6% dos pacientes e incluíram principalmente reações de hipersensibilidade alérgica localizada e erupção cutânea alérgica.

No Estudo JIA-I, 10% dos pacientes tratados com adalimumabe que apresentavam anticorpos anti-dsDNA basais negativos desenvolveram títulos positivos após 48 semanas de tratamento. Nenhum paciente desenvolveu sinais clínicos de autoimunidade durante o ensaio clínico.

Aproximadamente 15% dos doentes tratados com adalimumab desenvolveram elevações ligeiras a moderadas da creatina fosfoquinase (CPK) no Estudo JIA-I. Elevações superiores a 5 vezes o limite superior do normal foram observadas em vários pacientes. Os níveis de CPK diminuíram ou voltaram ao normal em todos os pacientes. A maioria dos pacientes conseguiu continuar com o adalimumabe sem interrupção.

Artrite Psoriática e Espondilite Anquilosante Estudos Clínicos

O adalimumabe foi estudado em 395 pacientes com artrite psoriática (AP) em dois estudos controlados por placebo e em um estudo aberto e em 393 pacientes com espondilite anquilosante (EA) em dois estudos controlados por placebo.

O perfil de segurança para pacientes com AP e EA tratados com adalimumabe 40 mg a cada duas semanas foi semelhante ao perfil de segurança observado em pacientes com AR, estudos com adalimumabe RA-I a IV.

Estudos Clínicos da Doença de Crohn em Adultos

O adalimumabe foi estudado em 1.478 pacientes adultos com doença de Crohn (DC) em quatro estudos de extensão controlados por placebo e dois abertos. O perfil de segurança para pacientes adultos com DC tratados com adalimumabe foi semelhante ao perfil de segurança observado em pacientes com AR.

Estudos Clínicos de Colite Ulcerativa

O adalimumabe foi estudado em 1.010 pacientes com colite ulcerativa (CU) em dois estudos controlados por placebo e em um estudo de extensão aberto. O perfil de segurança para pacientes com CU tratados com adalimumabe foi semelhante ao perfil de segurança observado em pacientes com AR.

Estudos Clínicos de Psoríase em Placa

O adalimumabe foi estudado em 1.696 indivíduos com psoríase em placas (Ps) em estudos de extensão controlados por placebo e abertos. O perfil de segurança para indivíduos com Ps tratados com adalimumabe foi semelhante ao perfil de segurança observado em indivíduos com AR com as seguintes exceções. Nas partes controladas por placebo dos ensaios clínicos em indivíduos Ps, os indivíduos tratados com adalimumab tiveram uma incidência mais elevada de artralgia quando comparados com os controlos (3 % vs. 1 %).

Experiência pós-marketing

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de produtos com adalimumabe. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição aos produtos de adalimumabe.

Doenças gastrointestinais: Diverticulite, perfurações do intestino grosso incluindo perfurações associadas a diverticulite e perfurações apendiculares associadas a apendicite, pancreatite

Distúrbios gerais e condições no local de administração: Pirexia

Distúrbios hepatobiliares: Insuficiência hepática, hepatite

Distúrbios do sistema imunológico: Sarcoidose

Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos): Carcinoma de células de Merkel (carcinoma neuroendócrino da pele)

Distúrbios do sistema nervoso: distúrbios desmielinizantes (por exemplo, neurite óptica, síndrome de Guillain-Barré), acidente vascular cerebral

Distúrbios respiratórios: doença pulmonar intersticial, incluindo fibrose pulmonar, embolia pulmonar

Reações cutâneas: Síndrome de Stevens Johnson, vasculite cutânea, eritema multiforme, psoríase nova ou agravada (todos os subtipos, incluindo pustulosa e palmoplantar), alopecia

Distúrbios vasculares: vasculite sistêmica, trombose venosa profunda

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Metotrexato

Os produtos de adalimumabe foram estudados em pacientes com artrite reumatoide (AR) tomando metotrexato (MTX) concomitantemente. Embora o MTX tenha reduzido a depuração aparente dos produtos de adalimumabe, os dados não sugerem a necessidade de ajuste de dose de HYRIMOZ ou MTX [ver FARMACOLOGIA CLÍNICA ].

Produtos biológicos

Em estudos clínicos em pacientes com AR, foi observado um risco aumentado de infecções graves com a combinação de bloqueadores de TNF com anakinra ou abatacept, sem benefício adicional; portanto, o uso de HYRIMOZ com abatacept ou anakinra não é recomendado em pacientes com AR [ver ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES]. Uma taxa mais alta de infecções graves também foi observada em pacientes com AR tratados com rituximabe que receberam tratamento subsequente com um bloqueador de TNF. Não há informações suficientes sobre o uso concomitante de HYRIMOZ e outros produtos biológicos para o tratamento de AR, PsA, AS, DC, UC e Ps. A administração concomitante de HYRIMOZ com outros DMARDS biológicos (por exemplo, anakinra e abatacept) ou outros bloqueadores de TNF não é recomendada com base no possível aumento do risco de infecções e outras interações farmacológicas potenciais.

Vacinas vivas

Evite o uso de vacinas vivas com HYRIMOZ [ver ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES ].

Substratos de Citocromo P450

A formação das enzimas CYP450 pode ser suprimida pelo aumento dos níveis de citocinas (por exemplo, TNFα, IL-6) durante a inflamação crônica. É possível que produtos que antagonizam a atividade de citocinas, como produtos de adalimumabe, influenciem a formação de enzimas CYP450. Após o início ou descontinuação de HYRIMOZ em pacientes tratados com substratos CYP450 com índice terapêutico estreito, recomenda-se monitorar o efeito (por exemplo, varfarina) ou a concentração do medicamento (por exemplo, ciclosporina ou teofilina) e a dose individual do medicamento pode ser ajustado conforme necessário.

AVISOS

Incluído como parte da seção " PRECAUÇÕES"

PRECAUÇÕES

Infecções Graves

Pacientes tratados com produtos de adalimumabe, incluindo HYRIMOZ, apresentam risco aumentado de desenvolver infecções graves envolvendo vários sistemas de órgãos e locais que podem levar à hospitalização ou morte [ver QUADRO ADVERTÊNCIA ]. Infecções oportunistas devido a patógenos bacterianos, micobacterianos, fúngicos invasivos, virais, parasitários ou outros patógenos oportunistas, incluindo aspergilose, blastomicose, candidíase, coccidioidomicose, histoplasmose, legionelose, listeriose, pneumocistose e tuberculose foram relatadas com bloqueadores de TNF. Os pacientes frequentemente apresentam doença disseminada em vez de localizada.

O uso concomitante de um bloqueador de TNF e abatacept ou anakinra foi associado a um risco maior de infecções graves em pacientes com artrite reumatóide (AR); portanto, o uso concomitante de HYRIMOZ e esses produtos biológicos não é recomendado no tratamento de pacientes com AR [ver Uso com abatacept e INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ].

O tratamento com HYRIMOZ não deve ser iniciado em pacientes com infecção ativa, incluindo infecções localizadas. Pacientes com mais de 65 anos de idade, pacientes com comorbidades e/ou pacientes tomando concomitantemente imunossupressores (como corticosteroides ou metotrexato), podem apresentar maior risco de infecção.

Considere os riscos e benefícios do tratamento antes de iniciar a terapia em pacientes:

com infecção crônica ou recorrente;
que foram expostos à tuberculose;
com história de infecção oportunista;
que residiram ou viajaram em áreas de tuberculose endêmica ou micoses endêmicas, como histoplasmose, coccidioidomicose ou blastomicose; ou
com condições subjacentes que podem predispor à infecção.

Tuberculose

Casos de reativação de tuberculose e novas infecções por tuberculose foram relatados em pacientes recebendo produtos de adalimumabe, incluindo pacientes que receberam tratamento anterior para tuberculose latente ou ativa. Os relatórios incluíram casos de tuberculose pulmonar e extrapulmonar (ou seja, disseminada).

Avalie os pacientes quanto a fatores de risco para tuberculose e teste para infecção latente antes de iniciar HYRIMOZ e periodicamente durante a terapia.

O tratamento da infecção latente por tuberculose antes da terapia com agentes bloqueadores de TNF demonstrou reduzir o risco de reativação da tuberculose durante a terapia. Antes de iniciar HYRIMOZ, avaliar se é necessário tratamento para tuberculose latente; e considerar uma enduração ≥ 5 mm como resultado de teste tuberculínico positivo, mesmo para pacientes previamente vacinados com bacilo de Calmette-Guerin (BCG).

Considerar terapia antituberculose antes do início de HYRIMOZ em pacientes com história pregressa de tuberculose latente ou ativa nos quais um curso adequado de tratamento não pode ser confirmado e para pacientes com teste negativo para tuberculose latente, mas com fatores de risco para infecção por tuberculose. Apesar do tratamento profilático para tuberculose, casos de tuberculose reativada ocorreram em pacientes tratados com produtos de adalimumabe. Recomenda-se consultar um médico com experiência no tratamento da tuberculose para auxiliar na decisão se iniciar a terapia antituberculose é apropriado para um paciente individual.

Considerar fortemente a tuberculose no diagnóstico diferencial em pacientes que desenvolvem uma nova infecção durante o tratamento com HYRIMOZ, especialmente em pacientes que viajaram anteriormente ou recentemente para países com alta prevalência de tuberculose ou que tiveram contato próximo com uma pessoa com tuberculose ativa.

Monitoramento

Monitore de perto os pacientes quanto ao desenvolvimento de sinais e sintomas de infecção durante e após o tratamento com HYRIMOZ, incluindo o desenvolvimento de tuberculose em pacientes com resultado negativo para infecção latente por tuberculose antes de iniciar a terapia. Testes para infecção latente por tuberculose também podem ser falsamente negativos durante a terapia com HYRIMOZ.

Descontinuar HYRIMOZ se um paciente desenvolver uma infecção grave ou sepse. Para um paciente que desenvolve uma nova infecção durante o tratamento com HYRIMOZ, monitore-o de perto, realize uma investigação diagnóstica imediata e completa apropriada para um paciente imunocomprometido e inicie a terapia antimicrobiana apropriada.

Infecções fúngicas invasivas

Se os pacientes desenvolverem uma doença sistêmica grave e residirem ou viajarem em regiões onde as micoses são endêmicas, considerar infecção fúngica invasiva no diagnóstico diferencial. O teste de antígenos e anticorpos para histoplasmose pode ser negativo em alguns pacientes com infecção ativa. Considere a terapia antifúngica empírica apropriada, levando em consideração tanto o risco de infecção fúngica grave quanto os riscos da terapia antifúngica, enquanto uma investigação diagnóstica está sendo realizada. Para ajudar no manejo desses pacientes, considere consultar um médico com experiência no diagnóstico e tratamento de infecções fúngicas invasivas.

Malignidades

Considerar os riscos e benefícios do tratamento com bloqueador de TNF, incluindo HYRIMOZ, antes de iniciar a terapia em pacientes com uma malignidade conhecida que não seja um câncer de pele não melanoma (CPNM) tratado com sucesso ou ao considerar continuar um bloqueador de TNF em pacientes que desenvolvem uma malignidade .

Malignidades em Adultos

Nas porções controladas de ensaios clínicos de alguns bloqueadores de TNF, incluindo produtos de adalimumabe, foram observados mais casos de malignidades entre pacientes adultos tratados com bloqueadores de TNF em comparação com pacientes adultos tratados com controle. Durante as porções controladas de 34 ensaios clínicos globais de adalimumabe em pacientes adultos com artrite reumatoide (AR), artrite psoriática (AP), espondilite anquilosante (EA), doença de Crohn (DC), colite ulcerativa (UC) e psoríase em placas (Ps), neoplasias malignas, exceto câncer de pele não melanoma (células basais e células escamosas), foram observadas a uma taxa (intervalo de confiança de 95%) de 0,6 (0,38, 0,91) por 100 pacientes-ano entre 7.304 pacientes tratados com adalimumabe versus uma taxa de 0,6 ( 0,30, 1. 03) por 100 pacientes-ano entre 4.232 pacientes tratados com controle (duração média do tratamento de 4 meses para pacientes tratados com adalimumabe e 4 meses para pacientes tratados com controle). Em 47 ensaios clínicos globais controlados e não controlados de adalimumabe em pacientes adultos com AR, PsA, AS, DC, UC e Ps, as malignidades observadas com mais frequência, além de linfoma e NMSC, foram mama, cólon, próstata, pulmão e melanoma . As malignidades em pacientes tratados com adalimumabe nas partes controladas e não controladas dos estudos foram semelhantes em tipo e número ao que seria esperado na população geral dos EUA de acordo com o banco de dados SEER (ajustado para idade, sexo e raça). as malignidades mais frequentemente observadas, exceto linfoma e CPNM, foram mama, cólon, próstata, pulmão e melanoma. As malignidades em pacientes tratados com adalimumabe nas partes controladas e não controladas dos estudos foram semelhantes em tipo e número ao que seria esperado na população geral dos EUA de acordo com o banco de dados SEER (ajustado para idade, sexo e raça). as malignidades mais frequentemente observadas, exceto linfoma e CPNM, foram mama, cólon, próstata, pulmão e melanoma. As malignidades em pacientes tratados com adalimumabe nas partes controladas e não controladas dos estudos foram semelhantes em tipo e número ao que seria esperado na população geral dos EUA de acordo com o banco de dados SEER (ajustado para idade, sexo e raça).1

Em estudos controlados de outros bloqueadores de TNF em pacientes adultos com maior risco de malignidades (ou seja, pacientes com DPOC com histórico significativo de tabagismo e pacientes tratados com ciclofosfamida com granulomatose de Wegener), uma porção maior de malignidades ocorreu no grupo de bloqueadores de TNF em comparação ao grupo controle.

Câncer de pele não melanoma

Durante as porções controladas de 34 ensaios clínicos globais de adalimumabe em pacientes adultos com AR, PsA, AS, DC, UC e Ps, a taxa (intervalo de confiança de 95%) de NMSC foi de 0,7 (0,49, 1,08) por 100 pacientes-ano entre pacientes tratados com adalimumabe e 0,2 (0,08, 0,59) por 100 pacientes-ano entre os pacientes tratados com controle.

Examine todos os pacientes e, em particular, os pacientes com histórico médico de terapia imunossupressora prolongada anterior ou pacientes com psoríase com histórico de tratamento com PUVA quanto à presença de CPNM antes e durante o tratamento com HYRIMOZ.

Linfoma e Leucemia

Nas porções controladas de ensaios clínicos de todos os bloqueadores de TNF em adultos, foram observados mais casos de linfoma entre os pacientes tratados com bloqueadores de TNF em comparação com os pacientes tratados com o controle. Nas porções controladas de 34 ensaios clínicos globais de adalimumabe em pacientes adultos com AR, PsA, AS, DC, UC e Ps, 3 linfomas ocorreram entre 7.304 pacientes tratados com adalimumabe versus 1 entre 4.232 pacientes tratados com controle.

Em 47 ensaios clínicos globais controlados e não controlados de adalimumabe em pacientes adultos com AR, AP, EA, DC, CU e Ps com duração média de aproximadamente 0,6 anos, incluindo 23.036 pacientes e mais de 34.000 pacientes-ano de adalimumabe, a taxa observada de linfomas foi de aproximadamente 0,11 por 100 pacientes-ano.

Isso é aproximadamente 3 vezes maior do que o esperado na população geral dos EUA, de acordo com o banco de dados SEER (ajustado para idade, sexo e raça).1 As taxas de linfoma em ensaios clínicos de adalimumabe não podem ser comparadas às taxas de linfoma em ensaios clínicos de outros bloqueadores de TNF e podem não prever as taxas observadas em uma população mais ampla de pacientes. Pacientes com AR e outras doenças inflamatórias crônicas, particularmente aqueles com doença altamente ativa e/ou exposição crônica a terapias imunossupressoras, podem ter um risco maior (até várias vezes) do que a população geral para o desenvolvimento de linfoma, mesmo na ausência de bloqueadores de TNF. Casos pós-comercialização de leucemia aguda e crônica foram relatados em associação com o uso de bloqueadores de TNF na AR e outras indicações. Mesmo na ausência de terapia com bloqueador de TNF,

Malignidades em pacientes pediátricos e adultos jovens

Malignidades, algumas fatais, foram relatadas entre crianças, adolescentes e adultos jovens que receberam tratamento com bloqueadores de TNF (início da terapia ≤ 18 anos de idade), dos quais HYRIMOZ é um membro [ver QUADRO ADVERTÊNCIA]. Aproximadamente metade dos casos eram linfomas, incluindo linfoma de Hodgkin e não-Hodgkin. Os outros casos representaram uma variedade de malignidades diferentes e incluíram malignidades raras geralmente associadas a imunossupressão e malignidades que geralmente não são observadas em crianças e adolescentes. As malignidades ocorreram após uma mediana de 30 meses de terapia (intervalo de 1 a 84 meses). A maioria dos pacientes estava recebendo imunossupressores concomitantes. Esses casos foram relatados pós-comercialização e são derivados de uma variedade de fontes, incluindo registros e relatos espontâneos pós-comercialização.

Casos pós-comercialização de linfoma hepatoesplênico de células T (HSTCL), um tipo raro de linfoma de células T, foram relatados em pacientes tratados com bloqueadores de TNF, incluindo produtos de adalimumabe [ver QUADRO ADVERTÊNCIA]. Esses casos tiveram um curso muito agressivo da doença e foram fatais. A maioria dos casos relatados de bloqueadores de TNF ocorreu em pacientes com doença de Crohn ou colite ulcerativa e a maioria ocorreu em adolescentes e adultos jovens do sexo masculino. Quase todos esses pacientes receberam tratamento com os imunossupressores azatioprina ou 6-mercaptopurina (6-MP) concomitantemente com um bloqueador de TNF no momento ou antes do diagnóstico. É incerto se a ocorrência de HSTCL está relacionada ao uso de um bloqueador de TNF ou um bloqueador de TNF em combinação com esses outros imunossupressores. O risco potencial com a combinação de produtos de azatioprina ou 6-mercaptopurina e adalimumabe deve ser cuidadosamente considerado.

Reações de hipersensibilidade

Anafilaxia e edema angioneurótico foram relatados após a administração de produtos com adalimumabe. Se ocorrer uma reação anafilática ou outra reação alérgica grave, interrompa imediatamente a administração de HYRIMOZ e institua a terapia apropriada. Em estudos clínicos de produtos de adalimumabe em adultos, foram observadas reações alérgicas (por exemplo, erupção cutânea alérgica, reação anafilactóide, reação medicamentosa fixa, reação medicamentosa não especificada, urticária).

Reativação do vírus da hepatite B

O uso de bloqueadores de TNF, incluindo HYRIMOZ, pode aumentar o risco de reativação do vírus da hepatite B (HBV) em pacientes portadores crônicos desse vírus. Em alguns casos, a reativação do HBV que ocorre em conjunto com a terapia com bloqueador de TNF foi fatal. A maioria desses relatos ocorreu em pacientes recebendo concomitantemente outros medicamentos que suprimem o sistema imunológico, o que também pode contribuir para a reativação do HBV. Avalie os pacientes em risco de infecção por HBV quanto à evidência prévia de infecção por HBV antes de iniciar a terapia com bloqueador de TNF. Tenha cuidado ao prescrever bloqueadores de TNF para pacientes identificados como portadores de HBV. Não estão disponíveis dados adequados sobre a segurança ou eficácia do tratamento de pacientes portadores de HBV com terapia antiviral em conjunto com terapia com bloqueador de TNF para prevenir a reativação do HBV. Para pacientes que são portadores de HBV e necessitam de tratamento com bloqueadores de TNF, monitore de perto esses pacientes quanto a sinais clínicos e laboratoriais de infecção ativa por HBV durante a terapia e por vários meses após o término da terapia. Em pacientes que desenvolvem reativação do HBV, pare de HYRIMOZ e inicie uma terapia antiviral eficaz com tratamento de suporte adequado. A segurança de retomar a terapia com bloqueadores de TNF após a reativação do HBV ser controlada não é conhecida. Portanto, tenha cuidado ao considerar a retomada da terapia com HYRIMOZ nesta situação e monitore os pacientes de perto. interrompa HYRIMOZ e inicie uma terapia antiviral eficaz com tratamento de suporte adequado. A segurança de retomar a terapia com bloqueadores de TNF após a reativação do HBV ser controlada não é conhecida. Portanto, tenha cuidado ao considerar a retomada da terapia com HYRIMOZ nesta situação e monitore os pacientes de perto. interrompa HYRIMOZ e inicie uma terapia antiviral eficaz com tratamento de suporte adequado. A segurança de retomar a terapia com bloqueadores de TNF após a reativação do HBV ser controlada não é conhecida. Portanto, tenha cuidado ao considerar a retomada da terapia com HYRIMOZ nesta situação e monitore os pacientes de perto.

Reações Neurológicas

O uso de agentes bloqueadores de TNF, incluindo produtos de adalimumabe, tem sido associado a casos raros de novo aparecimento ou exacerbação de sintomas clínicos e/ou evidência radiográfica de doença desmielinizante do sistema nervoso central, incluindo esclerose múltipla (EM) e neurite óptica, e desmielinização periférica doença, incluindo síndrome de Guillain-Barré. Tenha cuidado ao considerar o uso de HYRIMOZ em pacientes com distúrbios desmielinizantes do sistema nervoso central ou periférico pré-existentes ou de início recente; a descontinuação de HYRIMOZ deve ser considerada se algum desses distúrbios se desenvolver.

Reações hematológicas

Relatos raros de pancitopenia, incluindo anemia aplástica, foram relatados com agentes bloqueadores de TNF. Reações adversas do sistema hematológico, incluindo citopenia clinicamente significativa (por exemplo, trombocitopenia, leucopenia) foram raramente relatadas com produtos de adalimumabe. A relação causal desses relatos com os produtos de adalimumabe permanece incerta. Aconselhe todos os pacientes a procurar atendimento médico imediato se desenvolverem sinais e sintomas sugestivos de discrasias sanguíneas ou infecção (por exemplo, febre persistente, hematomas, sangramento, palidez) durante o tratamento com HYRIMOZ. Considerar a descontinuação da terapia com HYRIMOZ em pacientes com anormalidades hematológicas significativas confirmadas.

Usar com Anakinra

O uso concomitante de anakinra (um antagonista da interleucina-1) e outro bloqueador de TNF foi associado a uma proporção maior de infecções graves e neutropenia e nenhum benefício adicional em comparação com o bloqueador de TNF sozinho em pacientes com AR. Portanto, a combinação de HYRIMOZ e anakinra não é recomendada [ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ].

Insuficiência cardíaca

Casos de agravamento da insuficiência cardíaca congestiva (ICC) e ICC de início recente foram relatados com bloqueadores de TNF. Casos de agravamento da ICC também foram observados com produtos de adalimumabe. Os produtos de adalimumabe não foram formalmente estudados em pacientes com ICC; no entanto, em ensaios clínicos de outro bloqueador de TNF, foi observada uma taxa mais elevada de reações adversas graves relacionadas com a ICC. Tenha cuidado ao usar HYRIMOZ em pacientes com insuficiência cardíaca e monitore-os cuidadosamente.

Autoimunidade

O tratamento com produtos de adalimumabe pode resultar na formação de autoanticorpos e, raramente, no desenvolvimento de uma síndrome semelhante ao lúpus. Se um paciente desenvolver sintomas sugestivos de síndrome semelhante ao lúpus após o tratamento com HYRIMOZ, interrompa o tratamento [ver REAÇÕES ADVERSAS ].

Imunizações

Em um ensaio clínico controlado por placebo de pacientes com AR, não foi detectada diferença na resposta de anticorpos antipneumocócicos entre os grupos de tratamento com adalimumabe e placebo quando a vacina pneumocócica polissacarídica e a vacina contra influenza foram administradas concomitantemente com adalimumabe. Proporções semelhantes de pacientes desenvolveram níveis protetores de anticorpos anti-influenza entre os grupos de tratamento com adalimumabe e placebo; no entanto, os títulos agregados aos antígenos da gripe foram moderadamente mais baixos em pacientes que receberam adalimumabe. O significado clínico disso é desconhecido. Pacientes em uso de HYRIMOZ podem receber vacinas concomitantes, exceto vacinas vivas. Não há dados disponíveis sobre a transmissão secundária de infecção por vacinas vivas em pacientes recebendo produtos de adalimumabe.

Recomenda-se que os pacientes pediátricos, se possível, sejam atualizados com todas as imunizações de acordo com as diretrizes atuais de imunização antes de iniciar a terapia com HYRIMOZ. Pacientes em uso de HYRIMOZ podem receber vacinas concomitantes, exceto vacinas vivas.

A segurança da administração de vacinas vivas ou atenuadas em bebês expostos a produtos de adalimumabe no útero é desconhecida. Riscos e benefícios devem ser considerados antes de vacinar bebês expostos (vivos ou atenuados) [consulte Uso em populações específicas ].

Usar com abatacept

Em estudos controlados, a administração concomitante de bloqueadores de TNF e abatacept foi associada a uma proporção maior de infecções graves do que o uso de um bloqueador de TNF sozinho; a terapia combinada, comparada ao uso de um bloqueador de TNF isoladamente, não demonstrou benefício clínico melhorado no tratamento da AR. Portanto, a combinação de abatacept com bloqueadores de TNF, incluindo HYRIMOZ, não é recomendada [ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ].

Informações de Aconselhamento do Paciente

Aconselhe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pela FDA ( Guia de Medicação e Instruções de Uso ).

Aconselhamento do Paciente

Forneça o Guia de Medicação HYRIMOZ aos pacientes ou seus cuidadores e dê a eles a oportunidade de lê-lo e fazer perguntas antes do início da terapia e antes de cada renovação da prescrição. Se os pacientes desenvolverem sinais e sintomas de infecção, instrua-os a procurar avaliação médica imediatamente.

Aconselhe os pacientes sobre os potenciais benefícios e riscos de HYRIMOZ.

Infecções
Informe os pacientes que HYRIMOZ pode diminuir a capacidade de seu sistema imunológico de combater infecções. Instruir os pacientes sobre a importância de contatar seu médico se desenvolverem quaisquer sintomas de infecção, incluindo tuberculose, infecções fúngicas invasivas e reativação de infecções pelo vírus da hepatite B.
Malignidades
Aconselhar os pacientes sobre o risco de malignidades durante o tratamento com HYRIMOZ.
Reações alérgicas
Aconselhe os pacientes a procurar atendimento médico imediato se apresentarem quaisquer sintomas de reações alérgicas graves. Informe os pacientes sensíveis ao látex que os seguintes componentes contêm borracha natural seca (um derivado do látex) que pode causar reações alérgicas em indivíduos sensíveis ao látex: a tampa cinza da agulha da seringa pré-cheia de dose única de HYRIMOZ e a tampa cinza da agulha dentro a tampa da agulha da caneta Sensoready ® pré-cheia de dose única HYRIMOZ [consulte FORNECIMENTO para obter informações específicas].
Outras condições médicas
Aconselhe os pacientes a relatar quaisquer sinais de condições médicas novas ou agravadas, como insuficiência cardíaca congestiva, doença neurológica, distúrbios autoimunes ou citopenias. Aconselhe os pacientes a relatar quaisquer sintomas sugestivos de citopenia, como hematomas, sangramento ou febre persistente.

Instruções sobre a técnica de injeção

Informe os pacientes que a primeira injeção deve ser realizada sob a supervisão de um profissional de saúde qualificado. Se um paciente ou cuidador for administrar HYRIMOZ, instrua-o sobre as técnicas de injeção e avalie sua capacidade de injetar por via subcutânea para garantir a administração adequada de HYRIMOZ [ver Instruções de uso ].

Para pacientes que usarão a caneta Sensoready ® pré-cheia de dose única HYRIMOZ , diga-lhes que:

ouvirá 2 cliques altos. O 1º clique indica que a injeção começou. Alguns segundos depois, um 2º clique indicará que a injeção está quase terminada.
devem continuar segurando a caneta Sensoready ® Pen pré-cheia de dose única HYRIMOZ firmemente contra a pele até ver um indicador verde preencher a janela e parar de se mover.

Instrua os pacientes a descartar suas seringas usadas ou canetas Sensoready ® usadas em um recipiente de descarte de objetos cortantes aprovado pela FDA imediatamente após o uso. Instruir os pacientes a não descartar seringas ou canetas no lixo doméstico. Instrua os pacientes que, se não tiverem um recipiente para descarte de objetos cortantes aprovado pela FDA, eles podem usar um recipiente doméstico feito de plástico resistente, que pode ser fechado com uma tampa apertada e resistente a perfurações, sem que os objetos cortantes possam sair , vertical e estável durante o uso, resistente a vazamentos e devidamente rotulado para alertar sobre resíduos perigosos dentro do recipiente.

Instrua os pacientes que, quando o recipiente de descarte de objetos cortantes estiver quase cheio, eles precisarão seguir as diretrizes da comunidade para a maneira correta de descartar o recipiente de descarte de objetos cortantes. Instrua os pacientes de que pode haver leis estaduais ou locais relativas ao descarte de agulhas e seringas usadas. Encaminhe os pacientes para o site da FDA em http://www.fda.gov/safesharpsdisposal para obter mais informações sobre o descarte seguro de perfurocortantes e para informações específicas sobre o descarte de perfurocortantes no estado em que vivem.

Instrua os pacientes a não descartar seus recipientes de descarte de objetos cortantes usados no lixo doméstico, a menos que as diretrizes da comunidade permitam isso. Instrua os pacientes a não reciclarem seus recipientes de descarte de objetos cortantes usados.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade

Não foram conduzidos estudos de longa duração em animais com produtos de adalimumabe para avaliar o potencial carcinogênico ou seu efeito na fertilidade.

Uso em populações específicas

Gravidez

Resumo do risco

Os estudos disponíveis com o uso de adalimumabe durante a gravidez não estabelecem de forma confiável uma associação entre adalimumabe e defeitos congênitos maiores. Os dados clínicos estão disponíveis no Organization of Teratology Information Specialists (OTIS)/MotherToBaby Pregnancy Registry em mulheres grávidas com artrite reumatóide (AR) ou doença de Crohn (DC) tratadas com adalimumab. Os resultados do registro mostraram uma taxa de 10% para defeitos congênitos maiores com uso de adalimumabe no primeiro trimestre em mulheres grávidas com AR ou DC e uma taxa de 7,5% para defeitos congênitos maiores na coorte de comparação pareada por doença. A falta de padrão de defeitos congênitos graves é reconfortante e as diferenças entre os grupos de exposição podem ter impactado a ocorrência de defeitos congênitos (ver Dados ).

O adalimumabe é transferido ativamente através da placenta durante o terceiro trimestre de gravidez e pode afetar a resposta imune no bebê exposto no útero (ver Considerações Clínicas ). Em um estudo de desenvolvimento perinatal embriofetal realizado em macacos cynomolgus, nenhum dano fetal ou malformações foram observados com a administração intravenosa de adalimumabe durante a organogênese e mais tarde na gestação, em doses que produziram exposições até aproximadamente 373 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) de 40 mg subcutâneo sem metotrexato (ver Dados ).

O risco de fundo estimado de grandes defeitos congênitos e aborto para as populações indicadas é desconhecido.

Todas as gestações têm um risco histórico de defeitos congênitos, perda ou outros resultados adversos. Na população geral dos EUA, o risco de fundo estimado de defeitos congênitos graves e aborto em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%, respectivamente.

Considerações Clínicas

Risco materno e embrio/fetal associado à doença

Os dados publicados sugerem que o risco de resultados adversos da gravidez em mulheres com AR ou doença inflamatória intestinal (DII) está associado ao aumento da atividade da doença. Os resultados adversos da gravidez incluem parto prematuro (antes de 37 semanas de gestação), bebês com baixo peso ao nascer (menos de 2.500 g) e bebês pequenos para a idade gestacional ao nascer.

Reações Adversas Fetais/Neonatais

Os anticorpos monoclonais são cada vez mais transportados através da placenta à medida que a gravidez progride, com a maior quantidade transferida durante o terceiro trimestre (ver Dados ). Riscos e benefícios devem ser considerados antes da administração de vacinas vivas ou atenuadas a bebês expostos a produtos de adalimumabe no útero [consulte Uso pediátrico ].

Dados

Dados humanos

Um registro prospectivo de exposição à gravidez de coorte conduzido pela OTIS/MotherToBaby nos EUA e Canadá entre 2004 e 2016 comparou o risco de defeitos congênitos graves em bebês nascidos vivos de 221 mulheres (69 AR, 152 CD) tratadas com adalimumabe durante o primeiro trimestre e 106 mulheres (74 AR, 32 DC) não tratadas com adalimumabe.

A proporção de defeitos congênitos maiores entre os nascidos vivos nas coortes tratadas e não tratadas com adalimumabe foi de 10% (8,7% RA, 10,5% DC) e 7,5% (6,8% RA, 9,4% DC), respectivamente. A falta de padrão de defeitos congênitos maiores é reconfortante e as diferenças entre os grupos de exposição podem ter impactado a ocorrência de defeitos congênitos. Este estudo não pode estabelecer com segurança se existe uma associação entre adalimumabe e defeitos congênitos maiores devido às limitações metodológicas do registro, incluindo o pequeno tamanho da amostra, a natureza voluntária do estudo e o desenho não randomizado.

Em um estudo clínico independente realizado em dez gestantes com DII tratadas com adalimumabe, as concentrações de adalimumabe foram medidas no soro materno, bem como no sangue do cordão umbilical (n=10) e no soro infantil (n=8) no dia do nascimento. A última dose de adalimumabe foi administrada entre 1 e 56 dias antes do parto. As concentrações de adalimumabe foram de 0,16 a 19,7 mcg/mL no sangue do cordão umbilical, 4,28 a 17,7 mcg/mL no soro infantil e 0 a 16,1 mcg/mL no soro materno. Em todos os casos, exceto em um, o nível de adalimumabe no sangue do cordão umbilical foi maior do que o nível sérico materno, sugerindo que o adalimumabe atravessa ativamente a placenta. Além disso, um bebê apresentou níveis séricos em cada um dos seguintes: 6 semanas (1,94 mcg/mL), 7 semanas (1,31 mcg/mL), 8 semanas (0,93 mcg/mL) e 11 semanas (0,53 mcg/mL) , sugerindo que o adalimumabe pode ser detectado no soro de lactentes expostosno útero por pelo menos 3 meses após o nascimento.

Dados de animais

Em um estudo de desenvolvimento perinatal embriofetal, macacas cynomolgus grávidas receberam adalimumabe do 20º ao 97º dia de gestação em doses que produziram exposições de até 373 vezes a alcançada com a MRHD sem metotrexato (em uma base AUC com doses intravenosas maternas de até 100 mg/ kg/semana). O adalimumabe não provocou danos aos fetos ou malformações.

Lactação

Resumo do risco

Dados limitados de relatos de casos na literatura publicada descrevem a presença de adalimumabe no leite humano em doses infantis de 0,1% a 1% do nível sérico materno. Os dados publicados sugerem que se espera que a exposição sistêmica de um lactente amamentado seja baixa porque o adalimumabe é uma molécula grande e é degradada no trato gastrointestinal. No entanto, os efeitos da exposição local no trato gastrointestinal são desconhecidos. Não há relatos de efeitos adversos dos produtos de adalimumabe no lactente amamentado e nenhum efeito na produção de leite. Os benefícios do aleitamento materno para o desenvolvimento e para a saúde devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica de HYRIMOZ da mãe e quaisquer efeitos adversos potenciais do HYRIMOZ na criança amamentada ou da condição materna subjacente.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia de HYRIMOZ em pacientes pediátricos para outros usos além da artrite idiopática juvenil poliarticular (AIJ) não foram estabelecidas. Devido à sua inibição do TNFα, os produtos de adalimumab administrados durante a gravidez podem afetar a resposta imune em recém-nascidos e lactentes expostos in utero . Dados de oito bebês expostos ao adalimumabe no útero sugerem que o adalimumabe atravessa a placenta [ver Gravidez ]. O significado clínico dos níveis elevados de adalimumabe em lactentes é desconhecido. A segurança da administração de vacinas vivas ou atenuadas em bebês expostos é desconhecida. Riscos e benefícios devem ser considerados antes de vacinar bebês expostos (vivos ou atenuados).

Casos pós-comercialização de linfoma, incluindo linfoma hepatoesplênico de células T e outras malignidades, algumas fatais, foram relatados entre crianças, adolescentes e adultos jovens que receberam tratamento com bloqueadores de TNF, incluindo produtos de adalimumabe [ver QUADRO ADVERTÊNCIAS e ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES ] .

Artrite idiopática juvenil

No Estudo JIA-I, o adalimumabe demonstrou reduzir os sinais e sintomas de AIJ poliarticular ativa em pacientes de 4 a 17 anos de idade [ver Estudos Clínicos ]. Os produtos de adalimumabe não foram estudados em pacientes com AIJ poliarticular com menos de 2 anos de idade ou em pacientes com peso abaixo de 10 kg.

A segurança do adalimumabe em pacientes nos estudos de AIJ poliarticular foi geralmente semelhante à observada em adultos com algumas exceções [ver REAÇÕES ADVERSAS ].

Uso Geriátrico

Um total de 519 pacientes com AR com 65 anos de idade ou mais, incluindo 107 pacientes com 75 anos de idade ou mais, receberam adalimumabe em estudos clínicos de AR-I a IV. Nenhuma diferença geral na eficácia foi observada entre esses pacientes e pacientes mais jovens. A frequência de infecção grave e malignidade entre os pacientes tratados com adalimumabe com mais de 65 anos de idade foi maior do que para aqueles com menos de 65 anos de idade. Como há uma maior incidência de infecções e malignidades na população idosa, tenha cuidado ao tratar os idosos.

SOBREDOSAGEM

Doses de até 10 mg/kg foram administradas a pacientes em estudos clínicos sem evidência de toxicidade limitante da dose. Em caso de superdosagem, recomenda-se que o paciente seja monitorado quanto a quaisquer sinais ou sintomas de reações ou efeitos adversos e tratamento sintomático apropriado instituído imediatamente.

CONTRA-INDICAÇÕES

Nenhum.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Mecanismo de ação

Os produtos de adalimumabe se ligam especificamente ao TNF-alfa e bloqueiam sua interação com os receptores de TNF da superfície celular p55 e p75. Os produtos de adalimumabe também lisam células que expressam TNF de superfície in vitrona presença de complemento. Os produtos de adalimumabe não se ligam ou inativam a linfotoxina (TNF-beta). O TNF é uma citocina de ocorrência natural que está envolvida nas respostas inflamatórias e imunes normais. Níveis elevados de TNF são encontrados no líquido sinovial de pacientes com AR, AIJ, AP e EA e desempenham um papel importante tanto na inflamação patológica quanto na destruição articular que são características dessas doenças. Níveis aumentados de TNF também são encontrados em placas de psoríase. Na Ps, o tratamento com HYRIMOZ pode reduzir a espessura epidérmica e a infiltração de células inflamatórias. A relação entre essas atividades farmacodinâmicas e o(s) mecanismo(s) pelo qual os produtos de adalimumabe exercem seus efeitos clínicos é desconhecida.

Os produtos de adalimumabe também modulam as respostas biológicas que são induzidas ou reguladas pelo TNF, incluindo alterações nos níveis de moléculas de adesão responsáveis pela migração de leucócitos (ELAM-1, VCAM-1 e ICAM-1 com um IC 50 de 1-2 X 10 - 10M ).

Farmacodinâmica

Após o tratamento com adalimumabe, uma diminuição nos níveis de reagentes de fase aguda da inflamação (proteína C reativa [PCR] e velocidade de hemossedimentação [VHS]) e citocinas séricas (IL-6) foi observada em comparação com a linha de base em pacientes com artrite reumatoide. Uma diminuição nos níveis de PCR também foi observada em pacientes com doença de Crohn e colite ulcerativa. Os níveis séricos de metaloproteinases de matriz (MMP-1 e MMP-3) que produzem remodelação tecidual responsável pela destruição da cartilagem também diminuíram após a administração de adalimumabe.

Farmacocinética

A concentração sérica máxima (Cmax) e o tempo para atingir a concentração máxima (Tmax) foram 4,7 ± 1,6 mcg/mL e 131 ± 56 horas, respectivamente, após uma única administração subcutânea de 40 mg de adalimumabe em indivíduos adultos saudáveis. A biodisponibilidade absoluta média de adalimumab estimada a partir de três estudos após uma dose única subcutânea de 40 mg foi de 64%. A farmacocinética do adalimumabe foi linear no intervalo de dose de 0,5 a 10,0 mg/kg após uma dose intravenosa única.

A farmacocinética de dose única de adalimumabe em pacientes com AR foi determinada em vários estudos com doses intravenosas variando de 0,25 a 10 mg/kg. O volume de distribuição (Vss) variou de 4,7 a 6,0 L. A depuração sistêmica do adalimumabe é de aproximadamente 12 mL/h. A meia-vida terminal média foi de aproximadamente 2 semanas, variando de 10 a 20 dias em todos os estudos. As concentrações de adalimumabe no líquido sinovial de cinco pacientes com artrite reumatoide variaram de 31 a 96% daquelas no soro.

Em pacientes com AR que receberam 40 mg de adalimumabe a cada duas semanas, foram observadas concentrações médias de vale no estado de equilíbrio de aproximadamente 5 mcg/mL e 8 a 9 mcg/mL sem e com metotrexato (MTX), respectivamente. O MTX reduziu a depuração aparente do adalimumabe após doses únicas e múltiplas em 29% e 44%, respectivamente, em pacientes com AR. Os níveis séricos médios de vale de adalimumabe no estado de equilíbrio aumentaram aproximadamente proporcionalmente com a dose após a administração subcutânea de 20, 40 e 80 mg a cada duas semanas e a cada semana. Em estudos de longo prazo com dosagem superior a dois anos, não houve evidência de alterações na depuração ao longo do tempo.

As concentrações médias de vale no estado de equilíbrio de adalimumabe foram ligeiramente maiores em pacientes com artrite psoriática tratados com 40 mg de adalimumabe a cada duas semanas (6 a 10 mcg/mL e 8,5 a 12 mcg/mL, sem e com MTX, respectivamente) em comparação com as concentrações na AR pacientes tratados com a mesma dose.

A farmacocinética do adalimumabe em pacientes com EA foi semelhante à de pacientes com AR.

Em pacientes com DC, a dose de ataque de 160 mg de adalimumabe na Semana 0 seguida de 80 mg de adalimumabe na Semana 2 atinge níveis séricos mínimos de adalimumabe de aproximadamente 12 mcg/mL na Semana 2 e Semana 4.

Níveis mínimos médios no estado de equilíbrio de aproximadamente 7 mcg/mL foram observados na Semana 24 e Semana 56 em pacientes com DC após receberem uma dose de manutenção de 40 mg de adalimumabe a cada duas semanas.

Em pacientes com CU, a dose de ataque de 160 mg de adalimumabe na Semana 0 seguida de 80 mg de adalimumabe na Semana 2 atinge níveis séricos médios de adalimumabe de aproximadamente 12 mcg/mL na Semana 2 e Semana 4.

O nível médio de vale no estado de equilíbrio de aproximadamente 8 mcg/mL foi observado na Semana 52 em pacientes com CU após receber uma dose de 40 mg de adalimumabe a cada duas semanas, e aproximadamente 15 mcg/mL na Semana 52 em pacientes com CU que aumentaram para uma dose de 40 mg de adalimumabe todas as semanas.

Em pacientes com Ps, a concentração média de vale no estado de equilíbrio foi de aproximadamente 5 a 6 mcg/mL durante o tratamento com adalimumabe 40 mg a cada duas semanas em monoterapia.

As análises farmacocinéticas da população em pacientes com AR revelaram que havia uma tendência de maior depuração aparente de adalimumabe na presença de anticorpos anti-adalimumabe e menor depuração com o aumento da idade em pacientes com idade entre 40 e >75 anos.

Aumentos menores na depuração aparente também foram previstos em pacientes com AR que receberam doses menores do que a dose recomendada e em pacientes com AR com altas concentrações de fator reumatoide ou PCR. Esses aumentos provavelmente não são clinicamente importantes.

Não foram observadas diferenças farmacocinéticas relacionadas ao sexo após a correção do peso corporal do paciente. Voluntários saudáveis e pacientes com artrite reumatoide apresentaram farmacocinética de adalimumabe semelhante.

Não há dados farmacocinéticos disponíveis em pacientes com insuficiência hepática ou renal.

No Estudo JIA-I para pacientes com AIJ poliarticular, as concentrações séricas mínimas de adalimumabe no estado de equilíbrio para pacientes com peso ≥30 kg recebendo 40 mg de adalimumabe por via subcutânea a cada duas semanas como monoterapia ou com MTX concomitante foram 6,6 mcg/mL e 8,1 mcg/mL, respectivamente.

Estudos clínicos

Artrite reumatoide

A eficácia e a segurança do adalimumabe foram avaliadas em cinco estudos randomizados e duplo-cegos em pacientes ≥18 anos de idade com artrite reumatoide (AR) ativa diagnosticada de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR). Os pacientes tinham pelo menos 6 articulações inchadas e 9 doloridas. Adalimumabe foi administrado por via subcutânea em combinação com metotrexato (MTX) (12,5 a 25 mg, Estudos RA-I, RA-III e RA-V) ou como monoterapia (Estudos RA-II e RA-V) ou com outros anti-inflamatórios modificadores da doença. -drogas reumáticas (DMARDs) (Estudo RA-IV).

O estudo RA-I avaliou 271 pacientes que falharam na terapia com pelo menos um, mas não mais que quatro DMARDs e tiveram resposta inadequada ao MTX. Doses de 20, 40 ou 80 mg de adalimumabe ou placebo foram administradas a cada duas semanas por 24 semanas.

O estudo RA-II avaliou 544 pacientes que falharam na terapia com pelo menos um DMARD. Doses de placebo, 20 ou 40 mg de adalimumabe foram administradas como monoterapia a cada duas semanas ou semanalmente por 26 semanas.

O estudo RA-III avaliou 619 pacientes que tiveram resposta inadequada ao MTX. Os pacientes receberam placebo, 40 mg de adalimumabe a cada duas semanas com injeções de placebo em semanas alternadas ou 20 mg de adalimumabe semanalmente por até 52 semanas. O estudo RA-III teve um desfecho primário adicional em 52 semanas de inibição da progressão da doença (conforme detectado pelos resultados de raios-X). Após a conclusão das primeiras 52 semanas, 457 pacientes participaram de uma fase de extensão aberta na qual 40 mg de adalimumabe foram administrados a cada duas semanas por até 5 anos.

O estudo RA-IV avaliou a segurança em 636 pacientes que eram virgens de tratamento com DMARD ou foram autorizados a permanecer em sua terapia reumatológica pré-existente, desde que a terapia fosse estável por um mínimo de 28 dias. Os pacientes foram randomizados para 40 mg de adalimumabe ou placebo a cada duas semanas por 24 semanas.

O estudo RA-V avaliou 799 pacientes com AR ativa moderada a grave com menos de 3 anos de duração, ≥18 anos e virgens de MTX. Os pacientes foram randomizados para receber MTX (otimizado para 20 mg/semana na semana 8), adalimumabe 40 mg a cada duas semanas ou terapia combinada de adalimumabe/MTX por 104 semanas. Os pacientes foram avaliados quanto a sinais e sintomas e quanto à progressão radiográfica do dano articular. A duração média da doença entre os pacientes incluídos no estudo foi de 5 meses. A dose mediana de MTX alcançada foi de 20 mg.

Resposta clínica

A porcentagem de pacientes tratados com adalimumabe que atingiram respostas ACR 20, 50 e 70 nos estudos RA-II e III é mostrada na Tabela 2.

Tabela 2. Respostas de ACR nos estudos RA-II e RA-III (porcentagem de pacientes)

Resposta	Estudo RA-II Monoterapia (26 semanas)			Estudo RA-III Combinação de Metotrexato (24 e 52 semanas)
	Placebo	Adalimumabe	Adalimumabe	Placebo/MTX	Adalimumabe/MTX
		40 mg a cada duas semanas	40mg semanais		40 mg a cada duas semanas
	N=110	N=113	N=103	N=200	N=207
ACR20
Mês 6	19%	46%*	53%*	30%	63%*
Mês 12	N / D	N / D	N / D	24%	59%*
ACR50
Mês 6	8%	22%*	35%*	10%	39%*
Mês 12	N / D	N / D	N / D	10%	42%*
ACR70
Mês 6	2%	12%*	18%*	3%	21%*
Mês 12	N / D	N / D	N / D	5%	23%*
* p<0,01, adalimumabe vs. placebo

Os resultados do Estudo RA-I foram semelhantes aos do Estudo RA-III; os pacientes que receberam adalimumabe 40 mg a cada duas semanas no Estudo RA-I também alcançaram taxas de resposta ACR 20, 50 e 70 de 65%, 52% e 24%, respectivamente, em comparação com respostas placebo de 13%, 7% e 3%, respectivamente, aos 6 meses (p<0,01).

Os resultados dos componentes dos critérios de resposta ACR para os Estudos RA-II e RA-III são mostrados na Tabela 3. As taxas de resposta ACR e a melhora em todos os componentes da resposta ACR foram mantidas até a semana 104. Ao longo dos 2 anos no Estudo RA- III, 20% dos doentes com adalimumab que receberam 40 mg em semanas alternadas (EOW) obtiveram uma resposta clínica importante, definida como manutenção de uma resposta ACR 70 durante um período de 6 meses. As respostas ACR foram mantidas em proporções semelhantes de pacientes por até 5 anos com tratamento contínuo com adalimumabe na porção aberta do Estudo RA-III.

Tabela 3. Componentes da Resposta ACR nos Estudos RA-II e RA-III

Parâmetro (mediana)	Estudo RA-II				Estudo RA-III
	Placebo N=110		Adalimumabe um N=113		Placebo/MTX N=200		Adalimumabe a /MTX N=207
	Linha de base	Semana 26	Linha de base	Semana 26	Linha de base	Semana 24	Linha de base	Semana 24
Número de articulações sensíveis (0-68)	35	26	31	16*	26	15	24	8*
Número de articulações inchadas (0-66)	19	16	18	10*	17	11	18	5*
Avaliação global do médico b	7,0	6.1	6.6	3,7*	6.3	3,5	6,5	2,0*
Avaliação global do paciente b	7,5	6.3	7,5	4,5*	5.4	3.9	5.2	2,0*
Dor b	7.3	6.1	7.3	4,1*	6,0	3.8	5,8	2,1*
Índice de incapacidade (HAQ) c	2,0	1,9	1,9	1,5*	1,5	1.3	1,5	0,8*
PCR (mg/dL)	3.9	4.3	4.6	1,8*	1,0	0,9	1,0	0,4*
a 40 mg de adalimumabe administrado a cada duas semanas b Escala visual analógica; 0 = melhor, 10 = pior c Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde; 0 = melhor, 3 = pior, mede a capacidade do paciente de realizar o seguinte: vestir-se, levantar-se, comer, andar, alcançar, segurar, manter a higiene e manter a atividade diária * p<0,001, adalimumab vs. placebo, com base em mudança média da linha de base

O curso de tempo da resposta do ACR 20 para o Estudo RA-III é mostrado na Figura 1.

No Estudo RA-III, 85% dos doentes com respostas ACR 20 na semana 24 mantiveram a resposta às 52 semanas. A evolução temporal da resposta do ACR 20 para o Estudo RA-I e o Estudo RA-II foi semelhante.

Figura 1. Respostas do estudo RA-III ACR 20 ao longo de 52 semanas

No Estudo RA-IV, 53% dos pacientes tratados com adalimumabe 40 mg a cada duas semanas mais tratamento padrão tiveram uma resposta ACR 20 na semana 24 em comparação com 35% no placebo mais tratamento padrão (p<0,001). Não foram observadas reações adversas únicas relacionadas à combinação de adalimumabe e outros DMARDs.

No Estudo RA-V com pacientes virgens de MTX com AR de início recente, o tratamento combinado com adalimumabe mais MTX levou a maiores porcentagens de pacientes atingindo respostas de ACR do que a monoterapia com MTX ou a monoterapia com adalimumabe na Semana 52 e as respostas foram mantidas na Semana 104 (ver Tabela 4).

Tabela 4. Resposta ACR no Estudo RA-V (Porcentagem de Pacientes)

Resposta	MTX b N = 257	Adalimumabe c N=274	Adalimumabe/MTX N=268
ACR 20
Semana 52	63%	54%	73%
Semana 104	56%	49%	69%
ACR 50
Semana 52	46%	41%	62%
Semana 104	43%	37%	59%
ACR 70
Semana 52	27%	26%	46%
Semana 104	28%	28%	47%
Resposta Clínica Principal a	28%	25%	49%
a Resposta clínica maior é definida como alcançar uma resposta ACR 70 por um período contínuo de seis meses b p<0,05, adalimumabe/MTX vs. MTX para ACR 20 p<0,001, adalimumabe/MTX vs. MTX para ACR 50 e 70, e Maior Resposta Clínica c p<0,001, adalimumabe/MTX vs. adalimumabe

Na Semana 52, todos os componentes individuais dos critérios de resposta do ACR para o Estudo RA-V melhoraram no grupo adalimumabe/MTX e as melhorias foram mantidas até a Semana 104.

Resposta Radiográfica

No Estudo RA-III, o dano estrutural da articulação foi avaliado radiograficamente e expresso como alteração no Total Sharp Score (TSS) e seus componentes, o score de erosão e o score de Joint Space Narrowing (JSN), no mês 12 em comparação com a linha de base. Na linha de base, a TSS mediana foi de aproximadamente 55 no grupo placebo e 40 mg a cada duas semanas. Os resultados são mostrados na Tabela 5. Os pacientes tratados com adalimumabe/MTX demonstraram menos progressão radiográfica do que os pacientes que receberam apenas MTX em 52 semanas.

Tabela 5. Alterações médias radiográficas ao longo de 12 meses no estudo RA-III

	Placebo/MTX	Adalimumabe/MTX 40 mg a cada duas semanas	Placebo/MTX Adalimumabe/MTX (Intervalo de Confiança de 95%*)	Valor P**
Pontuação total afiada	2.7	0,1	2,6 (1,4, 3,8)	<0,001
Índice de erosão	1,6	0,0	1,6 (0,9, 2,2)	<0,001
Pontuação JSN	1,0	0,1	0,9 (0,3, 1,4)	0,002
* Intervalos de confiança de 95% para as diferenças nos escores de mudança entre MTX e adalimumabe. ** Com base na análise de classificação

Na extensão aberta do Estudo RA-III, 77% dos pacientes originais tratados com qualquer dose de adalimumabe foram avaliados radiograficamente em 2 anos. Os pacientes mantiveram a inibição do dano estrutural, conforme medido pelo TSS. Cinquenta e quatro por cento não tiveram progressão do dano estrutural conforme definido por uma mudança no TSS de zero ou menos. Cinquenta e cinco por cento (55%) dos pacientes originalmente tratados com 40 mg de adalimumabe a cada duas semanas foram avaliados radiograficamente em 5 anos. Os pacientes tiveram inibição contínua de dano estrutural com 50% mostrando nenhuma progressão de dano estrutural definido por uma mudança no TSS de zero ou menos.

No Estudo RA-V, o dano estrutural da articulação foi avaliado como no Estudo RA-III. Maior inibição da progressão radiográfica, avaliada por alterações no TSS, pontuação de erosão e JSN foi observada no grupo de combinação de adalimumabe/MTX em comparação com o grupo de monoterapia com MTX ou adalimumabe na Semana 52, bem como na Semana 104 (ver Tabela 6) .

Tabela 6. Alteração média radiográfica* no estudo RA-V

		MTX a	Adalimumabe a,b	Adalimumabe/MTX
		N=257	N=274	N=268
52 semanas	Pontuação total afiada	5,7 (4,2, 7,3)	3,0 (1,7, 4,3)	1,3 (0,5, 2,1)
	Índice de erosão	3,7 (2,7, 4,8)	1,7 (1,0, 2,4)	0,8 (0,4, 1,2)
	Pontuação JSN	2,0 (1,2, 2,8)	1,3 (0,5, 2,1)	0,5 (0,0, 1,0)
104 semanas	Pontuação total afiada	10,4 (7,7, 13,2)	5,5 (3,6, 7,4)	1,9 (0,9, 2,9)
	Índice de erosão	6,4 (4,6, 8,2)	3,0 (2,0, 4,0)	1,0 (0,4, 1,6)
	Pontuação JSN	4.1 (2.7, 5.4)	2,6 (1,5, 3,7)	0,9 (0,3, 1,5)
* média (intervalo de confiança de 95%) a p<0,001, adalimumabe/MTX vs. MTX em 52 e 104 semanas e para adalimumabe/MTX vs. adalimumabe em 104 semanas b p<0,01, para adalimumabe/MTX vs. adalimumabe em 52 semanas

Resposta da Função Física

Nos estudos RA-I a IV, o adalimumabe mostrou melhora significativamente maior do que o placebo no índice de incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ-DI) da linha de base até o final do estudo, e melhora significativamente maior do que o placebo nos resultados de saúde avaliados por O Short Form Health Survey (SF 36). A melhoria foi observada tanto no Resumo do Componente Físico (PCS) quanto no Resumo do Componente Mental (MCS).

No Estudo RA-III, a melhora média (IC de 95%) no HAQ-DI da linha de base na semana 52 foi de 0,60 (0,55, 0,65) para os pacientes com adalimumabe e 0,25 (0,17, 0,33) para placebo/MTX (p<0,001) pacientes. Sessenta e três por cento dos pacientes tratados com adalimumabe alcançaram uma melhora de 0,5 ou mais no HAQ-DI na semana 52 na parte duplo-cega do estudo. Oitenta e dois por cento desses pacientes mantiveram essa melhora até a semana 104 e uma proporção semelhante de pacientes manteve essa resposta até a semana 260 (5 anos) de tratamento aberto.

A melhora média no SF-36 foi mantida até o final da medição na semana 156 (3 anos).

No estudo RA-V, o HAQ-DI e o componente físico do SF-36 mostraram maior melhora (p <0,001) para o grupo de terapia combinada de adalimumabe/MTX versus o grupo de monoterapia com MTX ou monoterapia com adalimumabe na semana 52, que foi mantida até a Semana 104.

Artrite idiopática juvenil

A segurança e eficácia do adalimumabe foram avaliadas no Estudo JIA-I em pacientes com artrite idiopática juvenil poliarticular ativa (AIJ).

Estude Jia-I

A segurança e eficácia do adalimumabe foram avaliadas em um estudo multicêntrico, randomizado, de retirada, duplo-cego, de grupos paralelos em 171 pacientes de 4 a 17 anos de idade com AIJ poliarticular. No estudo, os pacientes foram estratificados em dois grupos: tratados com MTX ou não tratados com MTX. Todos os pacientes tinham que mostrar sinais de doença ativa moderada ou grave apesar do tratamento prévio com AINEs, analgésicos, corticosteróides ou DMARDs. Os pacientes que receberam tratamento prévio com qualquer DMARDS biológico foram excluídos do estudo.

O estudo incluiu quatro fases: uma fase de derivação aberta (OL-LI; 16 semanas), uma fase de retirada randomizada duplo-cega (DB; 32 semanas), uma fase de extensão aberta (OLE-BSA; até 136 semanas) e uma fase de dose fixa aberta (OLE-FD; 16 semanas). Nas três primeiras fases do estudo, o adalimumabe foi administrado com base na área de superfície corporal em uma dose de 24 mg/m2 até uma dose corporal total máxima de 40 mg por via subcutânea (SC) a cada duas semanas. Na fase OLE-FD, os pacientes foram tratados com 20 mg de adalimumabe SC a cada duas semanas se seu peso fosse inferior a 30 kg e com 40 mg de adalimumabe SC a cada duas semanas se seu peso fosse 30 kg ou maior. Os pacientes permaneceram em doses estáveis de AINEs e/ou prednisona (≤0,2 mg/kg/dia ou 10 mg/dia no máximo).

Os pacientes que demonstraram uma resposta pediátrica ACR 30 no final da fase OL-LI foram randomizados para a fase duplo-cego (DB) do estudo e receberam adalimumabe ou placebo a cada duas semanas por 32 semanas ou até o agravamento da doença. A exacerbação da doença foi definida como um agravamento de ≥30% da linha de base em ≥3 de 6 critérios principais do ACR Pediátrico, ≥2 articulações ativas e melhoria de >30% em não mais de 1 dos 6 critérios. Após 32 semanas ou no momento da exacerbação da doença durante a fase DB, os pacientes foram tratados na fase de extensão aberta com base no regime BSA (OLE-BSA), antes de converter para um regime de dose fixa com base no peso corporal (OLE- fase FD).

Estudo de Resposta Clínica JIA-I

No final da fase OL-LI de 16 semanas, 94 % dos doentes no estrato MTX e 74 % dos doentes no estrato não MTX eram respondedores pediátricos ao ACR 30. Na fase DB, significativamente menos pacientes que receberam adalimumabe apresentaram exacerbação da doença em comparação ao placebo, tanto sem MTX (43% vs. 71%) quanto com MTX (37% vs. 65%). Mais pacientes tratados com adalimumabe continuaram a apresentar respostas pediátricas ACR 30/50/70 na Semana 48 em comparação com pacientes tratados com placebo. As respostas pediátricas do ACR foram mantidas por até dois anos na fase OLE em pacientes que receberam adalimumabe ao longo do estudo.

Artrite psoriática

A segurança e eficácia do adalimumabe foram avaliadas em dois estudos randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo em 413 pacientes com artrite psoriática (AP). Após a conclusão de ambos os estudos, 383 pacientes foram incluídos em um estudo de extensão aberto, no qual 40 mg de adalimumabe foram administrados a cada duas semanas.

O estudo PsA-I envolveu 313 pacientes adultos com PSA ativa moderada a grave (> 3 articulações inchadas e > 3 doloridas) que tiveram uma resposta inadequada à terapia com AINEs em uma das seguintes formas: (1) envolvimento da interfalange distal (DIP) (N =23); (2) artrite poliarticular (ausência de nódulos reumatoides e presença de psoríase em placas) (N=210); (3) artrite mutilante (N=1); (4) PsA assimétrica (N=77); ou (5) tipo AS (N=2). Pacientes em terapia com MTX (158 de 313 pacientes) no momento da inscrição (dose estável de ≤ 30 mg/semana por > 1 mês) poderiam continuar com MTX na mesma dose. Doses de 40 mg de adalimumabe ou placebo a cada duas semanas foram administradas durante o período duplo-cego de 24 semanas do estudo.

Comparado ao placebo, o tratamento com adalimumabe resultou em melhorias nas medidas de atividade da doença (ver Tabela 7 e Tabela 8). Entre os pacientes com AP que receberam adalimumabe, as respostas clínicas foram aparentes em alguns pacientes no momento da primeira consulta (duas semanas) e foram mantidas até 88 semanas no estudo aberto em andamento. Respostas semelhantes foram observadas em pacientes com cada um dos subtipos de artrite psoriática, embora poucos pacientes tenham sido incluídos nos subtipos de artrite mutilante e espondilite anquilosante. As respostas foram semelhantes em pacientes que estavam ou não recebendo terapia concomitante com MTX no início do estudo.

Pacientes com envolvimento psoriático de pelo menos três por cento da área de superfície corporal (BSA) foram avaliados quanto às respostas do Índice de Severidade e Área Psoriática (PASI). Às 24 semanas, as proporções de pacientes que alcançaram uma melhora de 75% ou 90% no PASI foram de 59% e 42%, respectivamente, no grupo adalimumabe (N=69), em comparação com 1% e 0%, respectivamente, no grupo placebo. (N=69) (p<0,001). As respostas PASI foram aparentes em alguns pacientes no momento da primeira visita (duas semanas). As respostas foram semelhantes em pacientes que estavam ou não recebendo terapia concomitante com MTX no início do estudo.

Tabela 7. Resposta ACR no Estudo PsA-I (Porcentagem de Pacientes)

	Placebo N=162	Adalimumabe* N=151
ACR 20
Semana 12	14%	58%
Semana 24	15%	57%
ACR 50
Semana 12	4%	36%
Semana 24	6%	39%
ACR 70
Semana 12	1%	20%
Semana 24	1%	23%
* p<0,001 para todas as comparações entre adalimumabe e placebo

Tabela 8. Componentes da atividade da doença no estudo PsA-I

	Placebo N=162		Adalimumabe* N=151
Parâmetro: mediana	Linha de base	24 semanas	Linha de base	24 semanas
Número de articulações sensíveis a	23,0	17,0	20,0	5,0
Número de articulações inchadas b	11,0	9,0	11,0	3,0
Avaliação global do médico c	53,0	49,0	55,0	16,0
Avaliação global do paciente c	49,5	49,0	48,0	20,0
Dor c	49,0	49,0	54,0	20,0
Índice de incapacidade (HAQ) d	1,0	0,9	1,0	0,4
PCR (mg/dL) e	0,8	0,7	0,8	0,2
* p<0,001 para comparações de adalimumabe versus placebo com base nas alterações medianas a Escala 0-78 b Escala 0-76 c Escala visual analógica; 0=melhor, 100=pior d Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde; 0=melhor, 3=pior; mede a capacidade do paciente para realizar o seguinte: vestir-se, levantar-se, comer, andar, alcançar, segurar, manter a higiene e manter a atividade diária. e Faixa normal: 0-0,287 mg/dL

Resultados semelhantes foram observados em um estudo adicional de 12 semanas em 100 pacientes com artrite psoriática moderada a grave que tiveram resposta subótima à terapia com DMARD, manifestada por ≥3 articulações sensíveis e ≥3 articulações inchadas no momento da inscrição.

Resposta Radiográfica

Alterações radiográficas foram avaliadas nos estudos de PSA. Radiografias de mãos, punhos e pés foram obtidas no início e na Semana 24 durante o período duplo-cego quando os pacientes estavam em uso de adalimumabe ou placebo e na Semana 48 quando todos os pacientes estavam em uso de adalimumabe em regime aberto. Um Total Sharp Score modificado (mTSS), que incluiu as articulações interfalangianas distais (ou seja, não idêntico ao TSS usado para artrite reumatóide), foi usado por leitores cegos para o grupo de tratamento para avaliar as radiografias.

Os pacientes tratados com adalimumabe demonstraram maior inibição da progressão radiográfica em comparação com os pacientes tratados com placebo e esse efeito foi mantido em 48 semanas (ver Tabela 9).

Tabela 9. Mudança no Escore Total de Sharp Modificado na Artrite Psoriática

	Placebo N=141	Adalimumabe N=133
	Semana 24	Semana 24	Semana 48
Média da linha de base	22.1	23,4	23,4
Mudança média ± SD	0,9 ± 3,1	-0,1 ± 1,7	-0,2 ± 4,9*
* <0,001 para a diferença entre adalimumabe, Semana 48 e Placebo, Semana 24 (análise primária)

Resposta da Função Física

No Estudo PsA-I, a função física e a incapacidade foram avaliadas usando o HAQ Disability Index (HAQ-DI) e o SF-36 Health Survey. Os doentes tratados com 40 mg de adalimumab em semanas alternadas apresentaram uma melhoria superior desde o início no escore HAQ-DI (diminuição média de 47% e 49% nas semanas 12 e 24, respectivamente) em comparação com placebo (diminuição média de 1% e 3% nas semanas 12 e 24, respectivamente). Nas semanas 12 e 24, os pacientes tratados com adalimumabe apresentaram melhora maior em relação à linha de base na pontuação do Resumo do Componente Físico do SF-36 em comparação com os pacientes tratados com placebo, e nenhuma piora na pontuação do Resumo do Componente Mental do SF-36. A melhora na função física com base no HAQ-DI foi mantida por até 84 semanas durante a parte aberta do estudo.

Espondilite anquilosante

A segurança e eficácia de adalimumabe 40 mg a cada duas semanas foi avaliada em 315 pacientes adultos em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de 24 semanas em pacientes com espondilite anquilosante (EA) ativa que tiveram uma resposta inadequada a glicocorticoides, AINEs, analgésicos, metotrexato ou sulfassalazina. A EA ativa foi definida como pacientes que preencheram pelo menos dois dos três critérios a seguir: (1) uma pontuação do índice de atividade da doença de Bath AS (BASDAI) ≥4 cm, (2) uma pontuação analógica visual (VAS) para dor nas costas total ≥ 40 mm e (3) rigidez matinal ≥ 1 hora. O período cego foi seguido por um período aberto durante o qual os pacientes receberam adalimumabe 40 mg a cada duas semanas por via subcutânea por até 28 semanas adicionais.

A melhora nas medidas da atividade da doença foi observada pela primeira vez na Semana 2 e mantida por 24 semanas, conforme mostrado na Figura 2 e na Tabela 10.

As respostas dos pacientes com anquilose espinhal total (n=11) foram semelhantes àquelas sem anquilose total.

Figura 2. Resposta ASAS 20 por visita, estudo AS-I

Em 12 semanas, as respostas ASAS 20/50/70 foram alcançadas por 58%, 38% e 23%, respectivamente, dos pacientes que receberam adalimumabe, em comparação com 21%, 10% e 5%, respectivamente, dos pacientes que receberam placebo ( p<0,001).

Respostas semelhantes foram observadas na Semana 24 e foram mantidas em pacientes que receberam adalimumabe em rótulo aberto por até 52 semanas.

Uma proporção maior de pacientes tratados com adalimumabe (22%) atingiu um baixo nível de atividade da doença em 24 semanas (definido como um valor <20 [em uma escala de 0 a 100 mm] em cada um dos quatro parâmetros de resposta ASAS) em comparação com doentes tratados com placebo (6%).

Tabela 10. Componentes da Atividade da Doença da Espondilite Anquilosante

	Placebo N=107		Adalimumabe N=208
	Média da linha de base	Semana 24 média	Média da linha de base	Semana 24 média
Critérios de Resposta ASAS 20*
Avaliação Global da Atividade da Doença do Paciente a	65	60	63	38
Dor total nas costas*	67	58	65	37
Inflamação b *	6.7	5.6	6.7	3.6
BASFI c *	56	51	52	34
Pontuação BASDAI d *	6.3	5,5	6.3	3.7
Pontuação BASMI *	4.2	4.1	3.8	3.3
Tragus à parede (cm)	15,9	15,8	15,8	15,4
Flexão lombar (cm)	4.1	4,0	4.2	4.4
Rotação cervical (graus)	42.2	42.1	48,4	51,6
Flexão lateral lombar (cm)	8,9	9,0	9.7	11,7
Distância intermaleolar (cm)	92,9	94,0	93,5	100,8
PCR f *	2.2	2,0	1,8	0,6
a Porcentagem de indivíduos com pelo menos 20% e 10 unidades de melhoria medida em uma Escala Visual Analógica (VAS) com 0 = "nenhuma" e 100 = "grave" b média das questões 5 e 6 do BASDAI (definido em 'd ') c Índice Funcional da Espondilite Anquilosante do Banho d Índice de Atividade da Doença da Espondilite Anquilosante do Banho e Índice Metrológico da Espondilite Anquilosante do Banho f Proteína C-Reativa (mg/dL) * estatisticamente significativo para comparações entre adalimumabe e placebo na Semana 24

Um segundo estudo randomizado, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo de 82 pacientes com espondilite anquilosante mostrou resultados semelhantes.

Os pacientes tratados com adalimumabe obtiveram melhora da linha de base na pontuação do Questionário de Qualidade de Vida da Espondilite Anquilosante (ASQoL) (-3,6 vs. -1,1) e na pontuação do Resumo de Componentes Físicos (SF-36) do Short Form Health Survey (SF-36) (7,4 vs . 1.9) em comparação com pacientes tratados com placebo na Semana 24.

Doença de Crohn do adulto

A segurança e a eficácia de doses múltiplas de adalimumabe foram avaliadas em pacientes adultos com doença de Crohn ativa moderada a grave, DC (Índice de atividade da doença de Crohn (CDAI) ≥ 220 e ≤ 450) em estudos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo. Doses estáveis concomitantes de aminosalicilatos, corticosteróides e/ou agentes imunomoduladores foram permitidas e 79% dos pacientes continuaram a receber pelo menos um desses medicamentos.

A indução de remissão clínica (definida como CDAI < 150) foi avaliada em dois estudos. No estudo CD-I, 299 pacientes sem tratamento prévio com bloqueador de TNF foram randomizados para um dos quatro grupos de tratamento: o grupo placebo recebeu placebo nas semanas 0 e 2, o grupo 160/80 recebeu 160 mg de adalimumabe na semana 0 e 80 mg na semana 2, o grupo 160/80 recebeu 160 mg de adalimumabe na semana 0 e 80 mg na semana 2, O grupo 80/40 recebeu 80 mg na Semana 0 e 40 mg na Semana 2, e o grupo 40/20 recebeu 40 mg na Semana 0 e 20 mg na Semana 2. Os resultados clínicos foram avaliados na Semana 4.

No segundo estudo de indução, Estudo CD-II, 325 pacientes que perderam a resposta ou foram intolerantes à terapia anterior com infliximabe foram randomizados para receber 160 mg de adalimumabe na Semana 0 e 80 mg na Semana 2, ou placebo nas Semanas 0 e 2. Os resultados clínicos foram avaliados na Semana 4.

A manutenção da remissão clínica foi avaliada no Estudo CD-III. Neste estudo, 854 pacientes com doença ativa receberam adalimumabe em regime aberto, 80 mg na semana 0 e 40 mg na semana 2. Os pacientes foram então randomizados na semana 4 para 40 mg de adalimumabe a cada duas semanas, 40 mg de adalimumabe a cada semana ou placebo . A duração total do estudo foi de 56 semanas. Os pacientes em resposta clínica (diminuição no CDAI ≥70) na Semana 4 foram estratificados e analisados separadamente daqueles que não apresentaram resposta clínica na Semana 4.

Indução de remissão clínica

Uma porcentagem maior dos pacientes tratados com 160/80 mg de adalimumabe alcançou a indução da remissão clínica versus placebo na semana 4, independentemente de os pacientes serem virgens de bloqueador de TNF (CD-I), ou terem perdido a resposta ou serem intolerantes ao infliximabe ( CD-II) (ver Tabela 11).

Tabela 11. Indução de Remissão Clínica nos Estudos CD-I e CD-II (Porcentagem de Pacientes)

	CD-I		CD-II
	Placebo N=74	Adalimumabe 160/80 mg N=76	Placebo N=166	Adalimumabe 160/80 mg N=159
Semana 4
Remissão clínica	12%	36%*	7%	21%*
Resposta clínica	34%	58%**	34%	52%**
A remissão clínica é o escore CDAI < 150; a resposta clínica é a diminuição do CDAI de pelo menos 70 pontos. * p<0,001 para adalimumabe versus placebo comparação de proporções pareadas ** p<0,01 para adalimumabe versus placebo comparação de proporções pareadas

Manutenção da remissão clínica

No Estudo CD-III na Semana 4, 58% (499/854) dos doentes apresentavam resposta clínica e foram avaliados na análise primária. Nas semanas 26 e 56, maiores proporções de pacientes que estavam em resposta clínica na semana 4 alcançaram remissão clínica no grupo de manutenção com adalimumabe 40 mg a cada duas semanas em comparação com pacientes no grupo de manutenção com placebo (ver Tabela 12). O grupo que recebeu terapia com adalimumabe todas as semanas não demonstrou taxas de remissão significativamente maiores em comparação com o grupo que recebeu adalimumabe a cada duas semanas.

Tabela 12. Manutenção da Remissão Clínica em CD-III (Porcentagem de Pacientes)

	Placebo	40 mg de adalimumabe a cada duas semanas
	N=170	N=172
Semana 26
Remissão clínica	17%	40%*
Resposta clínica	28%	54%*
Semana 56
Remissão clínica	12%	36%*
Resposta clínica	18%	43%*
A remissão clínica é o escore CDAI < 150; a resposta clínica é a diminuição do CDAI de pelo menos 70 pontos. *p<0,001 para adalimumabe versus placebo comparações de proporções pareadas

Daqueles em resposta na Semana 4 que alcançaram remissão durante o estudo, os pacientes do grupo de adalimumabe a cada duas semanas mantiveram a remissão por mais tempo do que os pacientes do grupo de manutenção com placebo. Entre os pacientes que não apresentaram resposta na Semana 12, a terapia continuada além de 12 semanas não resultou em respostas significativamente maiores.

Colite ulcerativa

A segurança e eficácia do adalimumabe foram avaliadas em pacientes adultos com colite ulcerativa ativa moderada a grave (escore de Mayo de 6 a 12 em uma escala de 12 pontos, com subpontuação endoscópica de 2 a 3 em uma escala de 0 a 3), apesar tratamento com imunossupressores como corticosteroides, azatioprina ou 6-MP em dois estudos clínicos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo (Estudos UC-I e UC-II). Ambos os estudos incluíram pacientes virgens de uso de bloqueador de TNF, mas o Estudo UC-II também permitiu a entrada de pacientes que perderam a resposta ou eram intolerantes aos bloqueadores de TNF. Quarenta por cento (40%) dos pacientes inscritos no Estudo UC-II haviam usado anteriormente outro bloqueador de TNF.

Foram permitidas doses estáveis concomitantes de aminossalicilatos e imunossupressores. Nos estudos UC-I e II, os pacientes estavam recebendo aminosalicilatos (69%), corticosteroides (59%) e/ou azatioprina ou 6-MP (37%) no início do estudo. Em ambos os estudos, 92% dos pacientes receberam pelo menos um desses medicamentos.

A indução de remissão clínica (definida como pontuação de Mayo ≤ 2 sem subpontuações individuais > 1) na Semana 8 foi avaliada em ambos os estudos. A remissão clínica na Semana 52 e a remissão clínica sustentada (definida como remissão clínica nas Semanas 8 e 52) foram avaliadas no Estudo UC-II.

No Estudo UC-I, 390 pacientes sem tratamento prévio com bloqueador de TNF foram randomizados para um dos três grupos de tratamento para a análise de eficácia primária. O grupo placebo recebeu placebo nas semanas 0, 2, 4 e 6. O grupo 160/80 recebeu 160 mg de adalimumabe na semana 0 e 80 mg na semana 2, e o grupo 80/40 recebeu 80 mg de adalimumabe na semana 0 e 40 mg na Semana 2. Após a Semana 2, os pacientes em ambos os grupos de tratamento com adalimumabe receberam 40 mg a cada duas semanas.

No Estudo UC-II, 518 pacientes foram randomizados para receber adalimumabe 160 mg na Semana 0, 80 mg na Semana 2 e 40 mg a cada duas semanas, começando da Semana 4 até a Semana 50, ou placebo começando na Semana 0 e a cada duas semanas até a Semana 50. A redução gradual de corticosteróides foi permitida a partir da Semana 8.

Em ambos os estudos UC-I e UC-II, uma porcentagem maior dos pacientes tratados com 160/80 mg de adalimumabe em comparação com os pacientes tratados com placebo atingiu a indução da remissão clínica. No Estudo UC-II, uma porcentagem maior de pacientes tratados com 160/80 mg de adalimumabe em comparação com pacientes tratados com placebo alcançou remissão clínica sustentada (remissão clínica nas semanas 8 e 52) (Tabela 13).

Tabela 13. Indução de remissão clínica nos estudos UC-I e UC-II e remissão clínica sustentada no estudo UC-II (porcentagem de pacientes)

		Estudo UC-I				Estudo UC-II
	Placebo N=130	Adalimumabe 160/80 mg N=130	Diferença de Tratamento (IC 95%)		Placebo N=246	Adalimumabe 160/80 mg N=248	Diferença de Tratamento (IC 95%)
Indução de Remissão Clínica (Remissão Clínica na Semana 8)	9,2%	18,5%	9,3%* (0,9%, 17,6%)		9,3%	16,5%	7,2%* (1,2%, 12,9%)
Remissão Clínica Sustentada (Remissão Clínica nas Semanas 8 e 52)	N / D	N / D		N / D	4,1%	8,5%	4,4%* (0,1%, 8,6%)
A remissão clínica é definida como pontuação de Mayo ≤ 2 sem subpontuações individuais > 1. CI = intervalo de confiança * p <0,05 para adalimumabe versus placebo comparação de proporções pareadas

No Estudo UC-I, não houve diferença estatisticamente significativa na remissão clínica observada entre o grupo de adalimumabe 80/40 mg e o grupo placebo na Semana 8.

No Estudo UC-II, 17,3% (43/248) no grupo de adalimumabe estavam em remissão clínica na Semana 52 em comparação com 8,5% (21/246) no grupo placebo (diferença de tratamento: 8,8%; intervalo de confiança de 95% (CI ): [2,8%, 14,5%]; p<0,05).

No subgrupo de pacientes do Estudo UC-II com uso prévio de bloqueador de TNF, a diferença de tratamento para indução de remissão clínica pareceu ser menor do que a observada em toda a população do estudo, e as diferenças de tratamento para remissão clínica sustentada e remissão clínica em A semana 52 pareceu ser semelhante àquelas observadas em toda a população do estudo. O subgrupo de pacientes com uso prévio de bloqueador de TNF obteve indução de remissão clínica em 9% (9/98) no grupo adalimumabe versus 7% (7/101) no grupo placebo, e remissão clínica sustentada em 5% (5/ 98) no grupo adalimumabe versus 1% (1/101) no grupo placebo. No subgrupo de pacientes com uso prévio de bloqueador de TNF, 10% (10/98) estavam em remissão clínica na Semana 52 no grupo adalimumabe versus 3% (3/101) no grupo placebo.

Psoríase em placas

A segurança e eficácia de adalimumabe foram avaliadas em estudos randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo em 1.696 indivíduos adultos com psoríase em placas crônica (Ps) moderada a grave que eram candidatos a terapia sistêmica ou fototerapia.

O estudo Ps-I avaliou 1212 indivíduos com Ps crônica com envolvimento ≥10% da área de superfície corporal (BSA), Avaliação Global do Médico (PGA) de gravidade da doença pelo menos moderada e Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI) ≥12 em três períodos de tratamento . No período A, os indivíduos receberam placebo ou adalimumabe em uma dose inicial de 80 mg na Semana 0 seguida de uma dose de 40 mg a cada duas semanas começando na Semana 1. Após 16 semanas de terapia, os indivíduos que alcançaram pelo menos uma resposta PASI 75 na A semana 16, definida como uma melhora no escore PASI de pelo menos 75% em relação à linha de base, entrou no período B e recebeu 40 mg de adalimumabe em regime aberto a cada duas semanas. Após 17 semanas de terapia de rótulo aberto, os indivíduos que mantiveram pelo menos uma resposta PASI 75 na Semana 33 e foram originalmente randomizados para terapia ativa no período A foram re-randomizados no período C para receber 40 mg de adalimumabe a cada duas semanas ou placebo por mais 19 semanas. Em todos os grupos de tratamento, o escore PASI de base média foi de 19 e o escore de avaliação global do médico variou de "moderado" (53%) a "grave" (41%) a "muito grave" (6%).

O estudo Ps-II avaliou 99 indivíduos randomizados para adalimumabe e 48 indivíduos randomizados para placebo com psoríase em placas crônica com ≥10% de envolvimento de BSA e PASI ≥12. Os indivíduos receberam placebo ou uma dose inicial de 80 mg de adalimumabe na Semana 0, seguida de 40 mg a cada duas semanas, começando na Semana 1 por 16 semanas. Em todos os grupos de tratamento, o escore PASI basal médio foi de 21 e o escore PGA basal variou de "moderado" (41%) a "severo" (51%) a "muito grave" (8%).

Os estudos Ps-I e II avaliaram a proporção de indivíduos que obtiveram doença "clara" ou "mínima" na escala PGA de 6 pontos e a proporção de indivíduos que obtiveram uma redução no escore PASI de pelo menos 75% (PASI 75) de linha de base na Semana 16 (ver Tabela 14 e 15).

Além disso, o Estudo Ps-I avaliou a proporção de indivíduos que mantiveram uma PGA de doença "clara" ou "mínima" ou uma resposta PASI 75 após a Semana 33 e na ou antes da Semana 52.

Tabela 14. Resultados de Eficácia em 16 Semanas no Estudo Ps-I Número de Indivíduos (%)

	Adalimumabe 40 mg a cada duas semanas	Placebo
	N = 814	N = 398
PGA: Claro ou mínimo*	506 (62%)	17 (4%)
PASI 75	578 (71%)	26 (7%)
* Claro = sem elevação da placa, sem escala, hiperpigmentação mais ou menos ou coloração rosa ou vermelha difusa Mínimo = possível, mas difícil de determinar se há ligeira elevação da placa acima da pele normal, mais ou menos secura da superfície com alguma coloração branca, mais ou menos até coloração vermelha

Tabela 15. Resultados de Eficácia em 16 Semanas no Estudo Ps-II Número de Indivíduos (%)

	Adalimumabe 40 mg a cada duas semanas	Placebo
	N = 99	N = 48
PGA: Claro ou mínimo*	70 (71%)	5 (10%)
PASI 75	77 (78%)	9 (19%)
* Claro = sem elevação da placa, sem escala, hiperpigmentação mais ou menos ou coloração rosa ou vermelha difusa Mínimo = possível, mas difícil de determinar se há ligeira elevação da placa acima da pele normal, mais ou menos secura da superfície com alguma coloração branca, mais ou menos até coloração vermelha

Além disso, no Estudo Ps-I, indivíduos em uso de adalimumabe que mantiveram PASI 75 foram re-randomizados para adalimumabe (N = 250) ou placebo (N = 240) na Semana 33. Após 52 semanas de tratamento com adalimumabe, mais indivíduos em uso de adalimumabe manteve a eficácia quando comparado com indivíduos que foram re-randomizados para placebo com base na manutenção de PGA de doença "clara" ou "mínima" (68% vs. 28%) ou PASI 75 (79% vs. 43%).

Um total de 347 respondedores estáveis participaram de uma avaliação de retirada e retratamento em um estudo de extensão aberto. O tempo médio para recaída (declínio para PGA "moderado" ou pior) foi de aproximadamente 5 meses. Durante o período de retirada, nenhum indivíduo apresentou transformação para psoríase pustulosa ou eritrodérmica. Um total de 178 indivíduos que recaíram reiniciaram o tratamento com 80 mg de adalimumabe, depois 40 mg a cada duas semanas começando na semana 1. Na semana 16, 69% (123/178) dos indivíduos tiveram uma resposta de PGA "limpo" ou "mínimo".

Um estudo randomizado, duplo-cego (Estudo Ps-III) comparou a eficácia e segurança de adalimumabe versus placebo em 217 indivíduos adultos. Os indivíduos do estudo tinham que ter psoríase crônica em placas de gravidade pelo menos moderada na escala PGA, envolvimento das unhas de gravidade pelo menos moderada em uma escala de Avaliação Global de Psoríase Ungueal (PGA-F) do Médico de 5 pontos, uma Gravidade de Psoríase Ungueal Modificada Índice (mNAPSI) para a unha alvo de ≥ 8, e um envolvimento de BSA de pelo menos 10% ou um envolvimento de BSA de pelo menos 5% com uma pontuação total de mNAPSI para todas as unhas de ≥ 20. Os indivíduos receberam uma dose inicial de 80 mg de adalimumabe seguido de 40 mg a cada duas semanas (começando uma semana após a dose inicial) ou placebo por 26 semanas seguido de tratamento aberto com adalimumabe por mais 26 semanas.

Na semana 26, uma proporção maior de indivíduos no grupo de adalimumabe do que no grupo placebo atingiu o desfecho PGA-F. Além disso, uma proporção maior de indivíduos no grupo adalimumabe do que no grupo placebo atingiu mNAPSI 75 na semana 26 (ver Tabela 16).

Tabela 16. Resultados de eficácia em 26 semanas

Ponto final	Adalimumabe 40 mg A cada duas semanas* N=109	Placebo N=108
PGA-F: ≥ 2 graus de melhoria e claro ou mínimo	49%	7%
mNAPSI 75	47%	3%
* Os indivíduos receberam 80 mg de adalimumabe na Semana 0, seguidos por 40 mg a cada duas semanas a partir da Semana 1.

A dor nas unhas também foi avaliada e a melhora na dor nas unhas foi observada no Estudo Ps-III.

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Leia o Guia de Medicação que acompanha o HYRIMOZ antes de começar a tomá-lo e sempre que receber um refil. Pode haver novas informações. Este Guia de Medicação não substitui a conversa com seu médico sobre sua condição médica ou tratamento.

Quais são as informações mais importantes que devo saber sobre HYRIMOZ?

HYRIMOZ é um medicamento que afeta o sistema imunológico. HYRIMOZ pode diminuir a capacidade do seu sistema imunológico de combater infecções.

Infecções graves ocorreram em pessoas que tomam produtos de adalimumabe. Essas infecções graves incluem tuberculose (TB) e infecções causadas por vírus, fungos ou bactérias que se espalharam por todo o corpo. Algumas pessoas morreram dessas infecções.

Seu médico deve testá-lo para TB antes de iniciar HYRIMOZ.
Seu médico deve observá-lo atentamente quanto a sinais e sintomas de TB durante o tratamento com HYRIMOZ.

Você não deve começar a tomar HYRIMOZ se tiver qualquer tipo de infecção, a menos que seu médico diga que está tudo bem.

Antes de iniciar HYRIMOZ, informe o seu médico se você:

acha que tem uma infecção ou tem sintomas de infecção, tais como:
- febre, suores ou calafrios
- dores musculares
- tosse
- falta de ar
- sangue na fleuma
- pele quente, vermelha ou dolorosa ou feridas no corpo
- diarreia ou dor de estômago
- ardor ao urinar ou urinar com mais frequência do que o normal
- me sinto muito cansado
- perda de peso
estão sendo tratados para uma infecção.
contrair muitas infecções ou ter infecções que continuam voltando.
tem diabetes.
tem TB ou esteve em contato próximo com alguém com TB.
nasceram, viveram ou viajaram para países onde há maior risco de contrair TB. Pergunte ao seu médico se não tiver certeza.
vivem ou viveram em certas partes do país (como os vales dos rios Ohio e Mississippi) onde há um risco aumentado de contrair certos tipos de infecções fúngicas (histoplasmose, coccidioidomicose ou blastomicose). Essas infecções podem ocorrer ou se tornar mais graves se você usar HYRIMOZ. Pergunte ao seu médico se você não sabe se viveu em uma área onde essas infecções são comuns.
tem ou teve hepatite B.
use o medicamento ORENCIA ® (abatacept), KINERET ® (anakinra), RITUXAN ® (rituximab), IMURAN ® (azatioprina) ou PURINETHOL ® (6-mercaptopurina, 6-MP).
estão programados para uma grande cirurgia.

Depois de iniciar HYRIMOZ, ligue imediatamente para o seu médico se tiver uma infecção ou qualquer sinal de infecção. HYRIMOZ pode aumentar a probabilidade de você ter infecções ou piorar qualquer infecção que possa ter.

Câncer

Para crianças e adultos que tomam bloqueadores do fator de necrose tumoral (TNF), incluindo HYRIMOZ, as chances de contrair câncer podem aumentar.
Houve casos de cânceres incomuns em crianças, adolescentes e adultos jovens usando bloqueadores de TNF.
Pessoas com artrite reumatóide (AR), especialmente AR mais grave, podem ter uma chance maior de contrair um tipo de câncer chamado linfoma.
Se você usar bloqueadores de TNF, incluindo HYRIMOZ, sua chance de contrair dois tipos de câncer de pele pode aumentar (câncer de células basais e câncer de células escamosas da pele). Esses tipos de câncer geralmente não são fatais se tratados. Informe o seu médico se tiver um inchaço ou ferida aberta que não cicatriza.
Algumas pessoas que receberam bloqueadores de TNF, como HYRIMOZ, desenvolveram um tipo raro de câncer chamado linfoma hepatoesplênico de células T. Este tipo de câncer geralmente resulta em morte. A maioria dessas pessoas eram adolescentes do sexo masculino ou homens jovens. Além disso, a maioria das pessoas estava sendo tratada para a doença de Crohn ou colite ulcerativa com outro medicamento chamado IMURAN ® (azatioprina) ou PURINETHOL ® (6-mercaptopurina, 6-MP).

Veja “Quais são os possíveis efeitos colaterais do HYRIMOZ”.

O que é HYRIMOZ?

HYRIMOZ é um medicamento denominado bloqueador do fator de necrose tumoral (TNF). HYRIMOZ é usado:

para reduzir os sinais e sintomas de:
- artrite reumatóide (AR) moderada a grave em adultos. HYRIMOZ pode ser usado sozinho, com metotrexato ou com alguns outros medicamentos.
- artrite idiopática juvenil (AIJ) poliarticular moderada a grave em crianças com 4 anos ou mais. HYRIMOZ pode ser usado sozinho, com metotrexato ou com alguns outros medicamentos.
- artrite psoriática (AP) em adultos. HYRIMOZ pode ser usado sozinho ou com outros medicamentos.
- espondilite anquilosante (EA) em adultos.
- doença de Crohn (DC) moderada a grave em adultos quando outros tratamentos não funcionaram bem o suficiente.
em adultos, para ajudar a controlar a colite ulcerosa (UC) moderada a grave (induzir a remissão) e mantê-la sob controlo (sustentar a remissão) quando alguns outros medicamentos não funcionaram suficientemente bem. Não se sabe se os produtos de adalimumabe são eficazes em pessoas que pararam de responder ou não toleraram medicamentos bloqueadores de TNF.
para tratar a psoríase em placas (Ps) crônica moderada a grave (durando muito tempo) em adultos que têm a doença em muitas áreas do corpo e que podem se beneficiar de injeções ou pílulas (terapia sistêmica) ou fototerapia (tratamento usando apenas luz ultravioleta ou com comprimidos).

O que devo dizer ao meu médico antes de tomar HYRIMOZ?

HYRIMOZ pode não ser adequado para você. Antes de iniciar HYRIMOZ, informe o seu médico sobre todas as suas condições de saúde, incluindo se você:

tem uma infecção. Consulte “Quais são as informações mais importantes que devo saber sobre HYRIMOZ?”
tem ou teve câncer.
tem qualquer dormência ou formigamento ou tem uma doença que afeta seu sistema nervoso, como esclerose múltipla ou síndrome de Guillain-Barré.
tem ou teve insuficiência cardíaca.
receberam recentemente ou estão programados para receber uma vacina. Você pode receber vacinas, exceto vacinas vivas enquanto estiver usando HYRIMOZ. As crianças devem ser atualizadas com todas as vacinas antes de iniciar HYRIMOZ.
são alérgicos a borracha ou látex. Informe o seu médico se tiver alguma alergia à borracha ou ao látex.
- Os seguintes componentes contêm borracha natural seca (um derivado do látex), que pode causar reações alérgicas em indivíduos sensíveis ao látex: a tampa cinza da agulha da seringa pré-cheia de dose única de HYRIMOZ e a tampa cinza da agulha dentro da tampa da agulha do HYRIMOZ caneta pré-cheia de dose única Sensoready ® .
são alérgicos ao HYRIMOZ ou a qualquer um de seus componentes. Consulte o final deste Guia de Medicação para obter uma lista de ingredientes de HYRIMOZ.
estão grávidas ou planejam engravidar. Não se sabe se HYRIMOZ prejudicará o feto. HYRIMOZ só deve ser usado durante a gravidez se necessário.
teve um bebê e estava usando HYRIMOZ durante a gravidez. Informe o médico do seu bebê antes de seu bebê receber qualquer vacina.
está amamentando ou planeja amamentar. Você e seu médico devem decidir se vai amamentar ou usar HYRIMOZ. Você não deve fazer ambos.

Informe o seu médico sobre todos os medicamentos que você toma, incluindo medicamentos prescritos e de venda livre, vitaminas e suplementos de ervas.

Informe especialmente o seu médico se você usar:

ORENCIA ® (abatacept), KINERET ® (anakinra), REMICADE ® (infliximab), ENBREL ® (etanercept), CIMZIA ® (certolizumab pegol) ou SIMPONI ® (golimumab), porque você não deve usar HYRIMOZ enquanto também estiver usando um dos esses medicamentos.
RITUXAN® ( rituximabe ). Seu médico pode não querer lhe dar HYRIMOZ se você recebeu RITUXAN ® (rituximabe) recentemente.
IMURAN® (azatioprina) ou PURINETHOL® ( 6- mercaptopurina , 6-MP).

Mantenha uma lista dos seus medicamentos consigo para mostrar ao seu médico e farmacêutico sempre que receber um novo medicamento.

Como devo tomar HYRIMOZ?

HYRIMOZ é administrado por injeção sob a pele. O seu médico dir-lhe-á com que frequência deve tomar uma injeção de HYRIMOZ. Isto é baseado em sua condição a ser tratada. Não injete HYRIMOZ com mais frequência do que lhe foi prescrito.
Consulte as Instruções de Uso dentro da embalagem para obter instruções completas sobre a maneira correta de preparar e injetar HYRIMOZ.
Certifique-se de que lhe foi mostrado como injetar HYRIMOZ antes de fazê-lo você mesmo. Você pode ligar para o seu médico ou 1-800-525-8747 se tiver alguma dúvida sobre a aplicação de uma injeção. Alguém que você conhece também pode ajudá-lo com sua injeção depois de ter sido mostrado como preparar e injetar HYRIMOZ.
Não tente injetar HYRIMOZ em si mesmo até que lhe tenham mostrado a forma correta de administrar as injeções. Se o seu médico decidir que você ou um cuidador pode administrar suas injeções de HYRIMOZ em casa, você deve receber treinamento sobre a maneira correta de preparar e injetar HYRIMOZ.
Não perca nenhuma dose de HYRIMOZ a menos que seu médico diga que está tudo bem. Se você esquecer de tomar HYRIMOZ, injete uma dose assim que se lembrar. Em seguida, tome a próxima dose no horário programado. Isso irá colocá-lo de volta no cronograma. Caso você não tenha certeza de quando injetar HYRIMOZ, ligue para seu médico ou farmacêutico.
Se você tomar mais HYRIMOZ do que o recomendado, ligue para o seu médico.

Quais são os possíveis efeitos colaterais do HYRIMOZ?

HYRIMOZ pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:

veja “Quais são as informações mais importantes que devo saber sobre HYRIMOZ?”:

Infecções Graves. O seu médico irá examiná-lo para TB e realizar um teste para ver se você tem TB. Se o seu médico achar que você está em risco de TB, você pode ser tratado com medicamentos para TB antes de iniciar o tratamento com HYRIMOZ e durante o tratamento com HYRIMOZ. Mesmo que seu teste de TB seja negativo, seu médico deve monitorá-lo cuidadosamente quanto a infecções por TB enquanto estiver tomando HYRIMOZ. As pessoas que tiveram um teste cutâneo de TB negativo antes de receber produtos de adalimumab desenvolveram TB ativa. Informe o seu médico se tiver algum dos seguintes sintomas enquanto estiver a tomar ou após tomar HYRIMOZ:
- tosse que não passa
- febre baixa
- perda de peso
- perda de gordura corporal e músculo (desperdício)

Infecção por hepatite B em pessoas que carregam o vírus no sangue. Se você é portador do vírus da hepatite B (um vírus que afeta o fígado), o vírus pode se tornar ativo enquanto estiver usando HYRIMOZ. Seu médico deve fazer exames de sangue antes de iniciar o tratamento, enquanto estiver usando HYRIMOZ e por vários meses após a interrupção do tratamento com HYRIMOZ. Informe o seu médico se tiver algum dos seguintes sintomas de uma possível infecção por hepatite B:
- dores musculares
- me sinto muito cansado
- urina escura
- a pele ou os olhos parecem amarelos
- pouco ou nenhum apetite
- vômito
- evacuação cor de barro
- febre
- arrepios
- desconforto estomacal
- erupção cutânea
Reações alérgicas. Reações alérgicas podem ocorrer em pessoas que usam HYRIMOZ. Ligue para o seu médico ou procure ajuda médica imediatamente se tiver algum destes sintomas de uma reação alérgica grave:
- urticária
- Problemas respiratórios
- inchaço do rosto, olhos, lábios ou boca
Problemas do sistema nervoso. Os sinais e sintomas de um problema no sistema nervoso incluem: dormência ou formigamento, problemas de visão, fraqueza nos braços ou pernas e tontura.
Problemas de sangue. Seu corpo pode não produzir o suficiente de células sanguíneas que ajudam a combater infecções ou ajudam a parar o sangramento. Os sintomas incluem febre que não passa, hematomas ou sangramento com muita facilidade ou aparência muito pálida.
Nova insuficiência cardíaca ou agravamento da insuficiência cardíaca que você já tem. Ligue para o seu médico imediatamente se você apresentar novos sintomas de insuficiência cardíaca enquanto estiver tomando HYRIMOZ, incluindo:
- falta de ar
- ganho de peso repentino
- inchaço dos tornozelos ou pés
Reações imunes, incluindo uma síndrome semelhante ao lúpus. Os sintomas incluem desconforto no peito ou dor que não desaparece, falta de ar, dor nas articulações ou erupção cutânea nas bochechas ou braços que piora ao sol. Os sintomas podem melhorar quando você interrompe HYRIMOZ.
Problemas de fígado. Problemas hepáticos podem ocorrer em pessoas que usam medicamentos bloqueadores de TNF. Esses problemas podem levar à insuficiência hepática e morte. Ligue para o seu médico imediatamente se tiver algum destes sintomas:
- me sinto muito cansado
- falta de apetite ou vômito
- a pele ou os olhos parecem amarelos
- dor no lado direito do estômago (abdômen)
Psoríase. Algumas pessoas que usam produtos de adalimumabe tiveram nova psoríase ou piora da psoríase que já tinham. Informe o seu médico se desenvolver manchas escamosas vermelhas ou inchaços elevados que estão cheios de pus. O seu médico pode decidir interromper o seu tratamento com HYRIMOZ.

Ligue para o seu médico ou procure atendimento médico imediatamente se desenvolver algum dos sintomas acima. Seu tratamento com HYRIMOZ pode ser interrompido.

Os efeitos colaterais comuns com HYRIMOZ incluem:

reacções no local da injecção: vermelhidão, erupção cutânea, inchaço, comichão ou nódoas negras. Esses sintomas geralmente desaparecem em poucos dias. Ligue para o seu médico imediatamente se tiver dor, vermelhidão ou inchaço ao redor do local da injeção que não desaparece em alguns dias ou piora.
infecções respiratórias superiores (incluindo infecções sinusais)
dores de cabeça
irritação na pele

Estes não são todos os efeitos colaterais possíveis com HYRIMOZ. Informe o seu médico se tiver algum efeito secundário que o incomode ou que não desapareça. Pergunte ao seu médico ou farmacêutico para mais informações.

Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.

Como devo armazenar o HYRIMOZ?

Armazene HYRIMOZ na geladeira de 36°F a 46°F (2°C a 8°C). Armazenar HYRIMOZ na embalagem original até o uso para protegê-lo da luz.
Não congele HYRIMOZ. Não use HYRIMOZ se estiver congelado, mesmo que tenha sido descongelado.
HYRIMOZ refrigerado pode ser usado até a data de validade impressa na embalagem da caneta Sensoready ® Pen de dose única pré-cheia de HYRIMOZ ou da seringa pré-cheia de dose única de HYRIMOZ. Não use HYRIMOZ após a data de validade.
Se necessário, por exemplo, quando estiver viajando, você também pode armazenar HYRIMOZ em temperatura ambiente até 25°C (77°F) por até 14 dias. Armazenar HYRIMOZ na embalagem original até o uso para protegê-lo da luz. Deite fora HYRIMOZ se tiver sido mantido à temperatura ambiente e não tiver sido utilizado durante 14 dias.
Anote a data da primeira retirada de HYRIMOZ do refrigerador nos espaços fornecidos na embalagem.
Não armazene HYRIMOZ sob calor ou frio extremos.
A solução deve ser límpida e incolor a ligeiramente amarela. Não use HYRIMOZ se a solução estiver turva, descolorida ou contiver flocos ou partículas.
Não deixe cair nem esmague HYRIMOZ. A seringa pré-cheia é de vidro.

Mantenha HYRIMOZ, suprimentos de injeção e todos os outros medicamentos fora do alcance das crianças.

Informações gerais sobre o uso seguro e eficaz de HYRIMOZ

Os medicamentos às vezes são prescritos para outros fins que não os listados em um Guia de Medicamentos. Não use HYRIMOZ para uma condição para a qual não foi prescrito. Não dê HYRIMOZ a outras pessoas, mesmo que tenham a mesma condição. Pode prejudicá-los.

Este Guia de Medicação resume as informações mais importantes sobre HYRIMOZ. Se você quiser mais informações, converse com seu médico. Você pode pedir ao seu médico ou farmacêutico informações sobre HYRIMOZ que são escritas para profissionais de saúde. Para obter mais informações, acesse www.HYRIMOZ.com ou inscreva-se em um programa de suporte ao paciente ligando para 1-800-525-8747.

Quais são os ingredientes de HYRIMOZ?

Princípio ativo: adalimumab-adaz

HYRIMOZ dose única pré-cheia Sensoready ® Pen 40 mg/0,8 mL e seringa pré-cheia de dose única HYRIMOZ com BD UltraSafe Passive Needle Guard 40 mg/0,8 mL:

Ingredientes inativos: ácido adípico, ácido cítrico monohidratado, manitol, polissorbato 80, cloreto de sódio e água para injeção, USP.

Instruções de uso

HYRIMOZ™

(hye-RI-moze)

(adalimumab-adaz)

Seringa pré-cheia de dose única com BD UltraSafe Passive™ Needle Guard e

injeção de flange de dedo, para uso subcutâneo

Para ajudar a evitar possíveis infecções e garantir que você use o medicamento corretamente, é importante que você siga estas instruções.

Certifique-se de ler, entender e seguir estas Instruções de Uso antes de injetar HYRIMOZ. O seu médico deve mostrar-lhe como preparar e injetar HYRIMOZ corretamente usando a seringa pré-cheia de dose única de HYRIMOZ antes de usá-la pela primeira vez. Fale com o seu médico se tiver alguma dúvida.

É importante que você:

não use a seringa pré-cheia se os selos do blister estiverem quebrados, pois pode não ser seguro para você usar.
não abra a embalagem exterior até estar pronto para usar a seringa pré-cheia.
nunca deixe a seringa pré-cheia desacompanhada onde outras pessoas possam usá-la indevidamente.
não agite a seringa pré-cheia.
não manuseie as seringas pré-cheias se for sensível ao látex. As tampas das agulhas das seringas pré-cheias contêm látex.
não remova a tampa da agulha até pouco antes de administrar a injeção.
tenha cuidado para não tocar nas abas de proteção da agulha antes de usar. Tocá-los pode fazer com que a proteção da agulha seja ativada muito cedo.
não remova o flange do dedo antes da injeção.
injete HYRIMOZ 15 a 30 minutos após retirá-lo da geladeira para uma injeção mais confortável.
jogue fora (descarte) a seringa pré-cheia usada imediatamente após o uso. Não reutilize uma seringa pré-cheia . Consulte “4. Descarte de seringas pré-cheias usadas” no final destas Instruções de Uso.

Como você deve armazenar a seringa pré-cheia de dose única de HYRIMOZ?

Guarde a embalagem exterior das seringas pré-cheias no frigorífico entre 36°F e 46°F (2°C a 8°C).
Se necessário, por exemplo, se você estiver viajando, você pode armazenar a seringa pré-cheia em temperatura ambiente até 25°C (77°F) por até 14 dias.
Deite fora a seringa pré-cheia que foi conservada à temperatura ambiente após 14 dias.
Anote a data da primeira retirada de HYRIMOZ do refrigerador nos espaços fornecidos na embalagem.
Mantenha as seringas pré-cheias na embalagem original até a hora de usar para proteger da luz.
Não armazene suas seringas pré-cheias em calor ou frio extremos.
Não congele suas seringas pré-cheias.
Não deixe cair nem esmague HYRIMOZ. A seringa pré-cheia é de vidro.

Mantenha HYRIMOZ e todos os medicamentos fora do alcance das crianças.

O que você precisa para sua injeção?

Estão incluídos na embalagem da seringa pré-cheia:

Seringas pré-cheias de HYRIMOZ. Cada seringa pré-cheia contém 40 mg/0,8 mL de adalimumab-adaz.

Não estão incluídos na embalagem da seringa pré-cheia de HYRIMOZ:

Toalhete com álcool
Bola de algodão ou gaze
Recipiente para descarte de objetos cortantes Consulte “4. Descarte de seringas pré-cheias usadas” no final destas Instruções de Uso.
Band-aid adesivo

Preparação da seringa pré-cheia

Para uma injeção mais confortável, retire do frigorífico a embalagem que contém a seringa pré-cheia e deixe-a fechada na superfície de trabalho durante cerca de 15 a 30 minutos para que atinja a temperatura ambiente. Não tente aquecer a seringa pré-cheia usando uma fonte de calor, como água quente ou micro-ondas.
Retire a seringa pré-cheia do blister. A solução deve ser límpida, incolor a ligeiramente amarelada. Não use uma seringa pré-cheia se a solução estiver turva, descolorida ou contiver flocos ou partículas. Se você não tiver certeza da cor da solução, entre em contato com seu farmacêutico para obter ajuda.
Não use a seringa preenchida se estiver quebrada ou se a proteção da agulha estiver ativada. Devolva à farmácia a seringa pré-cheia e a embalagem em que veio.
Observe a data de validade (EXP) na sua seringa pré-cheia. Não utilize a sua seringa pré-cheia se o prazo de validade tiver expirado.

Contacte o seu farmacêutico se:

tiver dúvidas sobre a cor da solução na seringa pré-cheia.
a seringa pré-cheia está quebrada ou a proteção da agulha está ativada.
a data de validade passou.

Escolhendo o local da injeção

O local de injeção recomendado é a frente das coxas. Você também pode usar a parte inferior do abdômen, mas não a área de 5 cm ao redor do umbigo ( umbigo )
Escolha um local diferente cada vez que administrar a si mesmo uma injeção.
Não injete em áreas onde a pele esteja sensível, machucada, vermelha, escamosa ou dura. Evite áreas com cicatrizes ou estrias. Se você tem psoríase, não deve injetar diretamente em áreas com placas de psoríase.

Limpando o local da injeção
- Lave bem as mãos com água e sabão.
- Usando um movimento circular, limpe o local da injeção com um pano com álcool. Deixe secar antes de injetar
- Não toque na área limpa antes de injetar.
Dando sua injeção
- Puxe cuidadosamente a tampa da agulha para removê-la da seringa pré-cheia
- Jogue fora (descarte) a tampa da agulha.
- Você pode ver uma gota de líquido no final da agulha. Isto é normal.
- Aperte suavemente a pele no local da injeção
- Insira a agulha em sua pele como mostrado.
- Empurre a agulha totalmente para dentro para garantir que o medicamento pode ser administrado completamente.
- Segure a seringa pré-cheia de dose única conforme mostrado .
- Pressione lentamente o êmbolo o máximo possível, de modo que a cabeça do êmbolo fique completamente entre as abas de proteção da agulha.
- Continue a pressionar totalmente o êmbolo enquanto segura a seringa no lugar por 5 segundos.
- Mantenha o êmbolo totalmente pressionado enquanto levanta cuidadosamente a agulha para fora do local da injeção e solta a pele.
- Solte lentamente o êmbolo e permita que a proteção de segurança da agulha cubra automaticamente a agulha exposta.
- Pode haver uma pequena quantidade de sangue no local da injeção. Você pode pressionar uma bola de algodão ou gaze no local da injeção e segurá-la por 10 segundos. Não esfregue o local da injeção. Você pode cobrir o local da injeção com um pequeno curativo adesivo, se necessário.
Descarte de seringas pré-cheias usadas
- Coloque sua seringa pré-cheia usada em um recipiente de descarte de objetos cortantes aprovado pela FDA imediatamente após o uso . Não deite fora (descarte) quaisquer seringas pré-cheias no lixo doméstico.
- Se você não tiver um recipiente para descarte de objetos cortantes aprovado pela FDA, você pode usar um recipiente doméstico que seja:
  - ade de um plástico resistente,
  - pode ser fechado com uma tampa apertada e resistente a perfurações, sem que os objetos cortantes possam sair,
  - vertical e estável durante o uso,
  - resistente a vazamentos e
  - devidamente rotulados para alertar sobre resíduos perigosos dentro do recipiente.
- Quando o recipiente para objetos perfurocortantes estiver quase cheio, você precisará seguir as diretrizes da comunidade para saber a maneira correta de descartar o recipiente para descarte de objetos cortantes. Pode haver leis estaduais ou locais sobre como você deve jogar fora seringas usadas, agulhas e seringas pré-cheias. Para obter mais informações sobre o descarte seguro de perfurocortantes e informações específicas sobre o descarte de perfurocortantes, no estado em que você mora, acesse o site da FDA em:
- Não descarte o recipiente de descarte de objetos cortantes usados no lixo doméstico, a menos que as diretrizes da comunidade o permitam. Não recicle seu recipiente de descarte de objetos cortantes usado.

Instruções de uso

HYRIMOZ™

(hye-RI-moze)

(adalimumab-adaz) Dose

única pré-cheia de injeção Sensoready ® Pen

, para uso subcutâneo

Para ajudar a evitar possíveis infecções e garantir o uso correto de HYRIMOZ, é importante seguir estas instruções.

Certifique-se de ler, entender e seguir estas Instruções de Uso antes de injetar HYRIMOZ. O seu médico deve mostrar-lhe como preparar e injetar HYRIMOZ corretamente usando a caneta Sensoready ® Pen de dose única pré-cheia de HYRIMOZ antes de usá-la pela primeira vez. Fale com o seu médico se tiver alguma dúvida.

Na Figura A, a caneta Sensorready é mostrada com a tampa removida. Não remova a tampa até que esteja pronto para injetar.

É importante que você:

não use a Sensorready Pen se o lacre da embalagem externa ou o lacre de segurança da caneta estiver quebrado.
Mantenha a sua Sensorready Pen na embalagem exterior lacrada até estar pronto para a utilizar.
não agite a caneta Sensorready.
não manuseie sua Sensorready Pen se você for sensível ao látex. A tampa da sua caneta Sensorready contém látex.
não use a caneta Sensoready, se a deixou cair, parece danificada ou se a deixou cair com a tampa removida.
injete HYRIMOZ 15 a 30 minutos após retirá-lo da geladeira para uma injeção mais confortável.
jogue fora (descarte) a caneta Sensorready usada imediatamente após o uso. Não reutilize uma caneta Sensorready. Consulte “8. Descarte de canetas Sensorready usadas” no final deste manual de instruções.

Como você deve armazenar sua caneta Sensorready?

Armazene sua embalagem Sensorready Pen na geladeira entre 36°F e 46°F (2°C a 8°C).
Se necessário, por exemplo, se estiver viajando, você pode armazenar sua Sensoready Pen em temperatura ambiente de até 25°C (77°F) por até 14 dias.
Jogue fora qualquer caneta Sensorready que tenha sido armazenada em temperatura ambiente após 14 dias.
Anote a data da primeira retirada de HYRIMOZ do refrigerador nos espaços fornecidos na embalagem.
Mantenha sua Sensorready Pen na embalagem original até a hora de usar para proteger da luz.
Não armazene sua Sensorready Pen em calor ou frio extremos.
Não congele sua caneta Sensorready.
Não deixe cair nem esmague HYRIMOZ. Sua caneta Sensorready contém vidro.

Mantenha HYRIMOZ e todos os medicamentos fora do alcance das crianças.

O que você precisa para sua injeção?

Incluídos em sua caixa Sensorready Pen estão:

Canetas Sensorready pré-cheias HYRIMOZ . Cada caneta Sensoready contém 40 mg/0,8 mL de adalimumab-adaz.

Não estão incluídos na embalagem da caneta Sensorready:

Toalhete com álcool
Bola de algodão ou gaze
Recipiente para descarte de objetos cortantes Consulte “8. Descarte de canetas Sensorready usadas” no final deste manual de instruções.
Band-aid adesivo

Antes da sua injeção

Preparando a caneta Sensorready

Para uma injeção mais confortável, retire sua caneta Sensoready da geladeira 15 a 30 minutos antes de injetar HYRIMOZ para permitir que ela atinja a temperatura ambiente.
Olhe através da janela de visualização. A solução deve ser límpida, incolor a ligeiramente amarelada. Não use a Sensoready Pen se a solução estiver turva, descolorida ou contiver flocos ou partículas. Você pode ver pequenas bolhas de ar, o que é normal. Se você não tiver certeza da cor da solução, entre em contato com seu farmacêutico para obter ajuda.
Observe a data de validade (EXP) em sua caneta Sensoready (consulte a Figura C). Não use a caneta Sensorready se a data de validade tiver expirado.
Não use se o selo de segurança estiver quebrado

Contacte o seu farmacêutico se:

você não tem certeza sobre a cor da solução na caneta Sensoready.
o selo de segurança da sua caneta Sensorready está quebrado.
a data de validade passou.

Escolhendo o local da injeção
- O local de injeção recomendado é a frente das coxas. Você também pode usar a parte inferior do abdômen, mas não a área de 5 cm ao redor do umbigo ( umbigo )
- Escolha um local diferente cada vez que administrar a si mesmo uma injeção.
- Não injete em áreas onde a pele esteja sensível, machucada, vermelha, escamosa ou dura. Evite áreas com cicatrizes ou estrias.
- Se você tem psoríase, não deve injetar diretamente em áreas com placas de psoríase.

Limpando o local da injeção
- Lave bem as mãos com água e sabão.
- Usando um movimento circular, limpe o local da injeção com um pano com álcool. Deixe secar antes de injetar
- Não toque novamente na área limpa antes de injetar.
Removendo a tampa da sua caneta Sensorready
- Remova a tampa apenas quando estiver pronto para usar a caneta Sensoready.
- Gire a tampa na direção das setas
- Depois de removido, jogue fora a tampa. Não tente recolocar a tampa.
- Use sua Sensorready Pen em até 5 minutos após a remoção da tampa.
- Você pode ver algumas gotas de medicamento saindo da agulha. Isto é normal.
Segurando sua caneta Sensorready
- Segure sua Sensorready Pen a 90 graus em relação ao local de injeção limpo

Sua injeção

Você deve ler isto antes de injetar

Durante a injeção, você ouvirá 2 cliques altos:

O primeiro clique indica que a injeção começou.
Vários segundos depois , um segundo clique indicará que a injeção está quase terminada.

Você deve continuar segurando a caneta Sensoready ® firmemente contra a pele até ver um indicador verde preencher a janela e parar de se mover.

Iniciando sua injeção
- Pressione a caneta Sensorready firmemente contra a pele para iniciar a injeção
- O primeiro clique indica que a injeção começou.
- Continue segurando a caneta Sensorready firmemente contra a pele.
- O indicador verde mostra o progresso da injeção.
Completando sua injeção
- Ouça o segundo clique. Isso indica que a injeção está quase completa.
- Verifique se o indicador verde preenche a janela e parou de se mover
- A caneta Sensorready agora pode ser removida.

Após sua injeção

Verifique se o indicador verde preenche a janela (veja a Figura J)
- Isso significa que o medicamento foi entregue. Contacte o seu médico se o indicador verde não estiver visível.
- Pode haver uma pequena quantidade de sangue no local da injeção. Você pode pressionar uma bola de algodão ou gaze sobre o local da injeção e segurá-la por 10 segundos. Não esfregue o local da injeção. Você pode cobrir o local da injeção com um pequeno curativo adesivo, se necessário.
Descarte de canetas Sensorready ® usadas
- Coloque sua caneta Sensorready usada em um recipiente de descarte de objetos cortantes aprovado pela FDA imediatamente após o uso. Não jogue fora (descarte) quaisquer canetas Sensorready no lixo doméstico.
- Se você não tiver um recipiente para descarte de objetos cortantes aprovado pela FDA, você pode usar um recipiente doméstico que seja:
  - feito de um plástico resistente,
  - pode ser fechado com uma tampa apertada e resistente a perfurações, sem que os objetos cortantes possam sair,
  - vertical e estável durante o uso,
  - resistente a vazamentos e
  - devidamente rotulados para alertar sobre resíduos perigosos dentro do recipiente.
- Quando o recipiente para objetos perfurocortantes estiver quase cheio, você precisará seguir as diretrizes da comunidade para saber a maneira correta de descartar o recipiente para descarte de objetos cortantes. Pode haver leis estaduais ou locais sobre como você deve jogar fora seringas, agulhas e canetas usadas. Para obter mais informações sobre o descarte seguro de perfurocortantes e informações específicas sobre o descarte de perfurocortantes, no estado em que você mora, acesse o site da FDA em:
- Não descarte o recipiente de descarte de objetos cortantes usados no lixo doméstico, a menos que as diretrizes da comunidade o permitam. Não recicle seu recipiente de descarte de objetos cortantes usado.

Injeção de Aalimumabe-adaz (Hyrimoz)

Infecções Graves

Malignidade

DESCRIÇÃO

INDICAÇÕES

Artrite reumatoide

Artrite idiopática juvenil

Artrite psoriática

Espondilite anquilosante

Doença de Crohn do adulto

Colite ulcerativa

Psoríase em placas

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

Artrite reumatóide, artrite psoriática e espondilite anquilosante

Artrite idiopática juvenil

Doença de Crohn do adulto

Colite ulcerativa

Psoríase em placas

Monitoramento para avaliar a segurança

Considerações Gerais para Administração

Observação

COMO FORNECIDO

Formas de dosagem e pontos fortes

Caneta Sensoready ® Preenchida de Dose Única HYRIMOZ

Seringa pré-cheia de dose única HYRIMOZ com protetor de agulha BD UltraSafe Passive™

Armazenamento e manuseio

Armazenamento e estabilidade

EFEITOS COLATERAIS

Experiência de Ensaios Clínicos

Infecções

Tuberculose e infecções oportunistas

Autoanticorpos

Elevações de enzimas hepáticas

Imunogenicidade

Outras reações adversas

Estudos Clínicos de Artrite Reumatóide

Reações Adversas Menos Comuns em Estudos Clínicos de Artrite Reumatóide

Estudos Clínicos de Artrite Idiopática Juvenil

Artrite Psoriática e Espondilite Anquilosante Estudos Clínicos

Estudos Clínicos da Doença de Crohn em Adultos

Estudos Clínicos de Colite Ulcerativa

Estudos Clínicos de Psoríase em Placa

Experiência pós-marketing

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Metotrexato

Produtos biológicos

Vacinas vivas

Substratos de Citocromo P450

AVISOS

PRECAUÇÕES

Infecções Graves

Tuberculose

Monitoramento

Infecções fúngicas invasivas

Malignidades

Malignidades em Adultos

Malignidades em pacientes pediátricos e adultos jovens

Reações de hipersensibilidade

Reativação do vírus da hepatite B

Reações Neurológicas

Reações hematológicas

Usar com Anakinra

Insuficiência cardíaca

Autoimunidade

Imunizações

Usar com abatacept

Informações de Aconselhamento do Paciente

Aconselhamento do Paciente

Instruções sobre a técnica de injeção

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade

Uso em populações específicas

Gravidez

Resumo do risco

Considerações Clínicas

Dados

Lactação

Resumo do risco

Uso Pediátrico

Artrite idiopática juvenil